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台灣產一枝香、福木和柃木之抗發炎、抗癌與抗氧化成分之活性及其機轉探討
Other Title
Studies on the Bioactivities and Mechanisms of Anti-inflammatory, Antitumor and Antioxidant Constituents from Taiwanese Vernonia cinerea, Garcinia subelliptica, and Eurya japonica
Type
thesis
Date Issued
2013-06-27
Author(s)
郭楊麗明
Advisor
何秀娥
Subjects
系所名稱：藥學系(碩博士班)
Description
學位別：博士
語文別：中文
指導教授：何秀娥
共同指導教授：
口試委員：吳永昌;沈雅敬;蔡維人;侯文琪;王靜瓊;李宗徽
中文關鍵字：抗發炎, 抗癌, 抗氧化, 一枝香, 福木, 柃木
語文別：中文
指導教授：何秀娥
共同指導教授：
口試委員：吳永昌;沈雅敬;蔡維人;侯文琪;王靜瓊;李宗徽
中文關鍵字：抗發炎, 抗癌, 抗氧化, 一枝香, 福木, 柃木
Abstract
本論文乃研究台灣產三種植物 (一枝香、福木和柃木) 所獲致的活性成分包括一枝香的倍半萜類 (hirsutinolide-type sesquiterpenoids)、福木的蒽酮類 (xanthochymol) 以及柃木的木質素 (lignans) 和黃酮類 (flavonoids)化合物為主，檢測其抗發炎、抗癌和抗氧化活性，並探討其藥理機轉，以及應用電腦模擬實驗結果去解釋化學結構在藥理作用上的機轉。
Hirsutinolides系列化合物，經生物活性測試後，發現其抗發炎作用皆有一定的抑制效果，但並無明顯的抗癌作用。進一步利用電腦模擬方式探討化合物與活性的作用關係；以固定某一結合位點於NF-?羠的 A chain上第38號位置上的Cysteine (Cys38)，搜尋到一枝香其中一個hirsutinolide 化合物成分：8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate 與NF-?羠上胺基酸A chain上的5個胺基酸具有良好的鍵結關係。這可說明為何8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate可以做為抗發炎的最佳藥物，其結果亦有益於化學結構與生物活性關係 (SAR) 的闡釋。
福木所含xanthochymol可抑制多種人類癌細胞 (ED50 約 4 ~ 5 ?嵱)，我們除了證實其可抑制細胞週期的G1期外，同時訊息傳遞蛋白相對於G1期的cyclin D1也被抑制；這些結果顯示xanthochymol的抗癌作用並非作用於DNA Topoisomerase I 和II上。在動物實驗亦顯示xanthochymol 可抑制腫瘤細胞的生長。
至於台灣產的柃木，我們除了解析其中獲致的四種新的木質素化學結構外，並檢測lignans和部分的flavonoids抗氧化活性，發現其抗氧化效果頗佳，功效近於維生素E的抗氧化能力，且SAR結論顯示木質素苯環上的氫氧基與甲氧基鄰位時，可呈現較佳的抗氧化活性。
Hirsutinolides系列化合物，經生物活性測試後，發現其抗發炎作用皆有一定的抑制效果，但並無明顯的抗癌作用。進一步利用電腦模擬方式探討化合物與活性的作用關係；以固定某一結合位點於NF-?羠的 A chain上第38號位置上的Cysteine (Cys38)，搜尋到一枝香其中一個hirsutinolide 化合物成分：8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate 與NF-?羠上胺基酸A chain上的5個胺基酸具有良好的鍵結關係。這可說明為何8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate可以做為抗發炎的最佳藥物，其結果亦有益於化學結構與生物活性關係 (SAR) 的闡釋。
福木所含xanthochymol可抑制多種人類癌細胞 (ED50 約 4 ~ 5 ?嵱)，我們除了證實其可抑制細胞週期的G1期外，同時訊息傳遞蛋白相對於G1期的cyclin D1也被抑制；這些結果顯示xanthochymol的抗癌作用並非作用於DNA Topoisomerase I 和II上。在動物實驗亦顯示xanthochymol 可抑制腫瘤細胞的生長。
至於台灣產的柃木，我們除了解析其中獲致的四種新的木質素化學結構外，並檢測lignans和部分的flavonoids抗氧化活性，發現其抗氧化效果頗佳，功效近於維生素E的抗氧化能力，且SAR結論顯示木質素苯環上的氫氧基與甲氧基鄰位時，可呈現較佳的抗氧化活性。