抗精神病藥物的使用與骨折風險之相關性研究

背景：骨質疏鬆症是最常見的骨骼疾病，已成為重要的公共衛生問題。骨質疏鬆症所導致的骨折常造成患者失能、生活品質的降低及減少預期壽命。一些流行病學研究已顯示抗精神病藥物的使用與骨折風險有相關，但因研究對象及研究族群的不同，目前仍未有一致性的定論。
目的：欲利用臺灣全國性之健康保險資料庫進行研究分析，探討抗精神病藥物之使用與骨折風險的相關性。
研究方法：本研究為一回溯性嵌入式病例對照研究，研究期間為2000至2011年。自資料庫選出於2001年滿50歲以上之族群為研究對象，但排除有以下條件者：(1) 過去曾有骨折、骨質疏鬆診斷， (2) 有抗精神病藥物使用紀錄，(3) 進入研究世代前的觀察期未滿一年；得本研究之研究世代群體，將觀察研究對象至發生首次骨折事件(ICD-9 code: 805, 812-814, 820-821)或停保或研究結束日。本研究之病例組即為因骨折住院的病患，首次骨折之住院日期則訂為該對象的事件日。對照組將自研究世代群體中依據病例組之年齡、性別，以1: 2的比例隨機選出，並以相對應病例組的事件日為該對照組的事件日。進一步評估病例及對照組自進入研究世代後至事件日前的門診抗精神病藥物使用，用藥情形以事件日前最後一次處方時間與事件日之間隔分為三組：目前使用者(事件日前30天內有用藥)、最近使用者(事件日前31至180天內有用藥)及過去使用者(事件日前180天前有用藥)；藥物用量以每日定義劑量(defined daily dose, DDD)標準化之。以條件式邏輯迴歸分析抗精神病藥物與骨折風險的相關性。
研究結果：本研究納入之病例組共5,185人，配對之對照組共10,370人。相較於未用藥者，以事件日前180天內有使用抗精神病藥物者的骨折風險顯著較高，並且以最近用藥者的風險最高(adjusted odds ratio, AOR: 1.78; 95% CI: 1.32-2.39)。進一步分析事件日前180天內有用藥者的藥物用量，結果顯示隨藥物使用天數的增加，骨折風險亦有較高的趨勢；校正相關風險因子後，用藥天數超過180天的風險更達未用藥者的2倍（AOR 2.24; 95% CI: 1.54-3.27）。在藥物累積劑量的分析，發現累積劑量在小於15 cDDD(cumulative defined daily dose)時的骨折風險即顯著較未用藥者高(AOR 1.27; 95% CI 1.06-1.52)。藥物使用之平均日劑量的分析則發現，不論藥物使用的平均日劑量之高或低，發生骨折的風險均顯著高於未用藥者(≦0.15 DDD/day: AOR 1.40 ; 95% CI 1.14-1.73；>0.15 DDD/day: AOR 1.31; 95% CI: 1.04-1.66)。
結論：50歲以上之族群其抗精神病藥物的使用與增加骨折之風險有相關；建議處方50歲以上族群使用抗精神病藥物時，應審慎評估藥物使用的效益與風險，以選擇最適當的治療。