AHRR基因之甲基化和基因多形性與出生結果之相關性

研究背景:
孕婦懷孕期間吸菸會造成許多不良周產期結果。目前在吸菸與出生結果最為熟知的生物標誌物是芳香烴受體抑制物(AHRR)。儘管已知AHRR基因甲基化與吸菸的暴露有關聯，其基因多形性也可能修飾基因甲基化的影響，但是在台灣鮮少探討AHRR基因與出生結果的關係。本研究的目的在探討AHRR基因甲基化和基因多形性與新生兒出生結果之關聯性。
材料與方法:
本研究於2010年3月至12月期間招募在台北某醫院婦產科門診就診的孕婦，並追縱至隔年8月，最終有155名孕婦納入研究。每位婦女都有完成一份結構化問卷調查，收集社會人口學、生活習慣和飲食習慣的數據。母親血液樣本使用焦磷酸定序法測量AHRR cg05575921甲基化程度。基因多形性的檢測則是使用Axiom Genome-Wide TWB 2.0 Array Plate 晶片。針對連續變項，兩組間的比較使用Wilcoxon rank-sum test及t test進行檢定分析；三組以上的比較使用Kruskal-Wallis test及ANOVA進行分析。類別變項間的關聯性以卡方檢定及費雪精確檢定進行分析。對於甲基化程度與出生結果的關聯性，先進行單變項邏輯斯回歸分析，再挑選顯著的變項為共變項以建立多變項邏輯斯迴歸。
結果:
孕婦平均年齡為33.2（標準差 = 4.4）歲，有10位孕婦有早產的情形。而出生結果中，7位為低出生體重，胎兒小於妊娠年齡（SGA）與胎兒生長受限（FGR）皆為12人，有任一不良出生結果共有32人。AHRR cg05575921位點甲基化分佈的中位數為0.88（四分位距 = 0.05）。在懷孕前孕婦吸菸及丈夫吸菸與cg05575921甲基化有顯著差異。在基因多形性中，rs76301536、rs11743226、rs10068732、rs10064055和rs10078與cg05575921甲基化程度也有顯著差異。另外，初產、懷孕期間服用藥物、攝取水果、咖啡或雞、鴨、鵝肉類與新生兒出生結果有顯著差異。但是甲基化程度與所有新生兒出生結果並未看到顯著差異的情形。
結論:
統整研究結果，發現吸菸和基因多形性與AHRR cg05575921甲基化程度有關聯性，飲食習慣與新生兒出生結果有關聯性，而未發現AHRR甲基化與出生結果的關聯性。鑑於新生兒出生結果影響後續發展的重要性，需要更進一步的研究以確認AHRR甲基化與出生結果之相關性。