糖尿病與腎功能惡化之相關性研究

研究目的
研究證實，糖尿病、高血壓及血脂異常為導致腎功能惡化之主因。並且，糖尿病又與腎臟病有強烈之相關性。積極的控制血糖可以預防產生末期腎臟病及降低微量蛋白尿及巨大蛋白尿的風險。因此，控制血糖對於腎臟病之評估及管理是重要的一環。本論文分為三篇子研究探討腎功能惡化之危險因子。第一篇研究針對早期腎臟病患預測男女腎功能惡化因素之差異。第二篇研究針對糖尿病患探討血糖、血壓及血脂控制交互影響與腎功能惡化之相關性。第三篇研究針對新發的第二型糖尿病患口服降血糖藥物之遵醫囑性與末期腎臟病之影響。
材料與方法
　　第一篇與第二篇為前瞻性世代研究，從2008年10月至2013年9月於台灣八間醫院招募18歲以上之研究個案。運用結構式問卷調查個案之基本人口學特性與健康相關行為。運用醫院病例蒐集臨床、健康檢查及實驗室相關變項。腎功能惡化之定義為再測之eGFR比第一次測量之eGFR下降超過25%。第一篇研究中，研究對象為早期慢性腎臟病之成年人。運用逐步邏輯式迴歸分析探討男女腎功能惡化之危險因子。第二篇研究對象為糖尿病之成年人。血糖、血壓及血脂控制不良之定義分別為HbA1C≥7%、收縮壓≥130mmHg及總膽固醇≥200mg/dL。運用邏輯式迴歸分析方式探討血糖、血壓及血脂控制交互影響與腎功能惡化之相關性。第三篇研究運用台灣全民健康保險研究資料庫，針對20歲以上確診為糖尿病並服用口服降血糖藥物之成年人為研究對象。透過藥物持有率(Medication possession ratio ,MPR) 定義藥物遵醫囑率，藥物持有率計算方式為每年拿藥總天數除以追蹤天數365天，當藥物持有率大於80%則視為有遵醫囑。末期腎臟病之定義為病患連續洗腎超過3個月。運用爲Cox比例風險模式探討時間相依之藥物遵醫囑性與末期腎臟病之相關性。
結果
　　第一篇研究：結果顯示，男性與女性腎功能惡化人數分別為100 (11.64%)及84 (12.52%)人。影響男性腎功能惡化之危險因子分別為蛋白尿(odds ratio [OR], 2.20; 95% confidence interval [CI], 1.26- 3.84)、年齡(OR, 1.04; 95% CI, 1.02-1.06)、貧血(OR, 2.75; 95% CI, 1.20-6.30)及血壓控制不良(OR, 1.84; 95% CI, 1.05-3.22) (C statistic =0.72)。影響女性腎功能惡化之危險因子分別為血糖控制不良(OR, 2.28; 95% CI, 1.22-4.25)、血壓控制不良(OR, 1.93; 95% CI, 1.06-3.50)及家庭收入(OR, 2.51; 95% CI, 1.01-6.20) (C statistic =0.75)。
　　第二篇研究：結果顯示，糖尿病患血壓控制不良、罹患慢性腎臟病及低baseline eGFR會增加腎功能惡化之風險。若糖尿病患血糖控制不良，其惡化之風險會比血糖控制良好之患者高。糖尿病患血糖、血壓及血脂三者皆控制不良其惡化之風險相較於三者都控制良好的高(校正後OR, 2.15; 95% CI, 1.163.99)。
　　第三篇研究：結果顯示，在研究期間共有1695位糖尿病患發生末期腎臟病，平均追蹤年數5.7年。經由校正共變項後，口服降血糖藥物遵醫囑性差之個案相較於藥物遵醫囑性好之個案將增加末期腎臟病之風險(HR, 1.11; 95% CI, 1.01-1.23)。
結論
第一篇研究證實慢性腎臟病早期患者腎功能惡化危險因素有男女上之差異。若不考慮性別，血糖控制不良則是影響腎功能惡化關鍵因素。第二篇研究進一步探討糖尿病患血糖治療成效對腎功能惡化之相關性，結果證實血壓控制不良、罹患慢性腎臟病及低baseline eGFR會增加腎功能惡化之風險。尤其是，當糖尿病患血糖控制不良時其惡化之風險會比血糖控制良好之患者高。為了強調血糖管理對腎功能惡化之重要性，第三篇研究進一步探討新發的第二型糖尿病患口服降血糖藥物之遵醫囑性與末期腎臟病之相關性。結果證實口服降血糖藥物遵醫囑性差之個案相較於遵醫囑性好之個案將增加末期腎臟病之風險。總結，有效地預防腎功能惡化才能降低末期腎臟病之發生率，進而改善病患之生活品質及減少醫療照護之資源的花費。