CD109促進肺癌侵犯性與調控機制探討

肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是所有癌症中死亡率最高的癌症，其原因與肺癌轉移有關。因此，了解肺癌轉移侵犯機制對癌症診斷與治療將會有相當大的幫助。為尋找新穎腫瘤生物標記，我們分析高轉移性肺癌細胞基因表現，發現表面蛋白Cluster of Differentiation 109 (CD109)在轉移能力較高之肺癌細胞有上升情形。且高度表現CD109與肺癌病患的腫瘤進展、癌症轉移及復發情形有顯著相關性。在細胞實驗中，我們進一步發現CD109之表現與癌症細胞生長情形相關，並且抑制CD109蛋白表現能夠抑制肺癌細胞生長於侵犯能力。透過cDNA microarray分析，我們也發現CD109蛋白能夠調控癌細胞生長與侵犯性相關的基因表現。研究結果也證實CD109能夠透過與EGFR結合，調控EGFR下游訊息傳遞路徑，增強AKT/mTOR訊息傳遞，影響致癌機制及過程。並且抑制肺癌細胞中CD109表現後，能夠顯著降低EGF所誘導之AKT/mTOR蛋白大量啟動之情形，增強癌症細胞對於EGFR抑制劑之藥物敏感性。本論文證實CD109於肺癌侵犯性之重要性，並為肺癌之診斷及治療上具有潛力之新穎腫瘤生物標記。