TSDH 誘導人類血癌細胞凋亡的分子機制之探討

TSDH 為中草藥丹參之萃取物。根據本實驗室近來研究發現，TSDH 能抑制
乳癌細胞增生並誘使細胞凋亡，藥物作用機制為首先使細胞週期調控蛋白G1
cyclins 的表現量及激脢活性下降，讓細胞停滯在G1 期，再透過粒線體途徑導致
細胞凋亡。其他研究指出，TSDH 類似物Tanshinone IIA 可經由caspase 3 的活化
促使血癌細胞凋亡。本篇論文為探討TSDH 作用在人類急性骨髓性血癌第三型
細胞 (HL-60) 後細胞凋亡的機制。實驗結果發現，在1.5 μg/ml 的TSDH 劑量下，
處理過的HL-60 細胞即可顯著地加促細胞凋亡的調控分子Bax、Bad 之表現，並
且活化caspase 蛋白促使PARP 裂解，最終導致HL-60 細胞凋亡。在處理TSDH
的細胞中可偵測到caspase-8 及caspase-9 的活化，這個現象暗示了包含死亡受體
及粒線體媒介的兩條細胞凋亡路徑都有活化的現象。由於FasL 啟動子區域具有
AP-1 結合位置，且JNK 的活化具有調節增加FasL 表現的功用。隨TSDH 的處
理時間增長發現JNK 磷酸化程度有加強的趨勢，隨劑量增加也發現FasL 的表現
量上升。在使用JNK 抑制劑SP600125 之後，TSDH 導致的caspases 活化有略為
下降；但在FasL 表現及細胞死亡的程度卻沒有減緩的趨勢。在動物實驗中探討
TSDH 對血癌細胞的研究發現，植入HL-60 的裸鼠在TSDH 於25 mg/kg 之劑量
下可有效抑制腫瘤的形成。根據本篇實驗結果建議，在TSDH 誘導HL-60 細胞
凋亡的訊息傳遞中，JNK 的活化僅具有部分的調控功能，而FasL 表現增加則可
能扮演相對重要的角色。根據本篇實驗總結，由於TSDH 在體外及動物體內皆
具有促進血癌細胞凋亡的能力，使得TSDH 具有發展成抗血癌藥物的潛力。