卵巢亮細胞癌中腫瘤抑制基因SFRP基因啟動子甲基化之分析

腫瘤抑制基因啟動子高度甲基化是造成基因不正常表現的機制之一。SFRPs (secreted frizzled-related proteins) 是細胞外的分子能拮抗Wnt訊息傳遞。本研究針對在台灣發生率佔卵巢癌12%的卵巢亮細胞癌探討SFRP基因群啟動子甲基化的情形以了解此種癌症形成的分子機制。結果顯示SFRP5基因啟動子甲基化在卵巢亮細胞癌檢體中的比例為42% (5/12) ，在卵巢亮細胞癌細胞株的比例為100% (5/5) ，但於良性卵巢囊腫檢體的比例為0% (0/15) ，漿液性卵巢癌檢體的比例為20% (3/15) 。而SFRP1啟動子只有在40% (2/5) 的卵巢亮細胞癌細胞株呈現甲基化的情形，於卵巢亮細胞癌檢體、良性卵巢囊腫檢體及漿液性卵巢癌檢體SFRP1啟動子都是沒有甲基化。以正常淋巴球細胞中的SFRP5表現量為基準，在測試的卵巢亮細胞癌細胞株中有80% (4/5) 有SFRP5的表現。且以去甲基藥物5’-aza-2’-deoxycytidine (5-aza-dC) 處理十五天後，SFRP5的mRNA在卵巢亮細胞癌細胞株中有60% (3/5) 會上升。SFRP1在卵巢亮細胞癌細胞株有40% (2/5) 是沒有表現，但在去甲基藥物處理十五天後，SFRP1的表現量並無差異。此外，實驗結果也顯示加入去甲基藥物，可以抑制卵巢亮細胞癌細胞株的生長速度 (cell proliferation) 及移行能力 (migration) 。