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MCPIP1 促進 TNFα 誘導細胞凋亡之分子機制探討
Other Title
Study of the molecular mechanisms of MCPIP1 enhances TNFα-induced apoptosis
Type
thesis
Date Issued
2011-07-21
Author(s)
孫珮慈
Advisor
梁有志
Subjects
系所名稱：醫學檢驗暨生物技術學系
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：梁有志
共同指導教授：
口試委員：何元順;葉添順
中文關鍵字：MCPIP1;細胞凋亡, 腫瘤壞死因子α
語文別：中文
指導教授：梁有志
共同指導教授：
口試委員：何元順;葉添順
中文關鍵字：MCPIP1;細胞凋亡, 腫瘤壞死因子α
Abstract
中文摘要
Monocyte chemotactic protein-induced protein 1 (MCPIP1) 是一種新穎CCCH 型鋅指蛋白質，在巨噬細胞的發炎反應中扮演必要的調控者的角色。在本篇的研究中，藉由誘導系統使MCPIP1 過度表現在人類腎臟胚胎 T-REx-293 細胞中，我們發現MCPIP1能促進 tumor necrosis factor α (TNFα) 所誘導的死亡。利用流式細胞儀分析，得知 MCPIP1 可增強 TNFα 所引發的sub-G1 波峰；然而，突變型 MCPIP1 在 TNFα 的處理下並沒有增強sub-G1 波峰。我們觀察到野生型 MCPIP1 而非突變型 MCPIP1 能增強 TNFα 處理細胞後，對 caspase-3, -6, -7, -8, -9 的活化和加強 Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的切割。更發現野生型 MCPIP1 能促進 TNFα 對細胞凋亡前因子， c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) 磷酸化表現的增加。有趣的是，野生型 MCPIP1 在 TNFα 處理後會被分解，此一情形會因 capase-1 抑制劑的存在而被回復。此外，我們發現 MCPIP1 具有被 capase-1 切割的保留性序列。總而言之，我們的結果顯示 MCPIP1 能透過活化 caspases cascade，增強 TNFα 所誘導的細胞凋亡路徑訊息傳遞路徑。
Monocyte chemotactic protein-induced protein 1 (MCPIP1) 是一種新穎CCCH 型鋅指蛋白質，在巨噬細胞的發炎反應中扮演必要的調控者的角色。在本篇的研究中，藉由誘導系統使MCPIP1 過度表現在人類腎臟胚胎 T-REx-293 細胞中，我們發現MCPIP1能促進 tumor necrosis factor α (TNFα) 所誘導的死亡。利用流式細胞儀分析，得知 MCPIP1 可增強 TNFα 所引發的sub-G1 波峰；然而，突變型 MCPIP1 在 TNFα 的處理下並沒有增強sub-G1 波峰。我們觀察到野生型 MCPIP1 而非突變型 MCPIP1 能增強 TNFα 處理細胞後，對 caspase-3, -6, -7, -8, -9 的活化和加強 Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的切割。更發現野生型 MCPIP1 能促進 TNFα 對細胞凋亡前因子， c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) 磷酸化表現的增加。有趣的是，野生型 MCPIP1 在 TNFα 處理後會被分解，此一情形會因 capase-1 抑制劑的存在而被回復。此外，我們發現 MCPIP1 具有被 capase-1 切割的保留性序列。總而言之，我們的結果顯示 MCPIP1 能透過活化 caspases cascade，增強 TNFα 所誘導的細胞凋亡路徑訊息傳遞路徑。