探討登⾰熱嚴重度相關之 T 細胞受體組庫特徵與序列趨同特性分析

登⾰病毒（Dengue virus, DENV）是全球重要的⼀種由伊蚊傳播的⿈病毒，造成反覆的流⾏並導致顯著的發病率與死亡率。預測顯⽰隨著都市化與氣候變遷，受威脅的⼈⼝將持續擴⼤；然⽽，由於保護性與致病性 T 細胞反應之間複雜的相互作⽤，⽬前仍缺乏具備臨床參考價值的 T 細胞受體特徵（TCR signature）以辨識重症相關的免疫反應 。 由於 T 細胞的抗原特異性是由 T 細胞受體（TCR）的互補決定位區 3（CDR3）所定義，本研究對 225 名患者的隊列進⾏⾼通量TCRβ 定序，以探討特定 TCR 特徵是否與疾病嚴重度相關。在受體庫層級（Repertoire level），嚴重組呈現顯著的多樣性指數偏移與多個 TRBV 基因⽚段的使⽤偏好，反映出受體庫恆定模式（Homeostatic pattern）的重塑。為了識別潛在的抗原驅動訊號，我們應⽤了基於 CDR3 的序列趨同分析（CDR3 convergence clustering），將數千個獨特序列濃縮為 16 個⾼信⼼的嚴重度富集分群（Severity-enriched grouped clusters）。這些嚴重度富集 TCR 標記的總豐度與 DENV 相關系統性發炎的臨床指標呈現顯著相關，特別是⽩⾎球計數峰值與⾎⼩板波動。綜合⽽⾔，本研究證實了趨同的 TCR 模式可作為辨識 DENV 免疫病理狀態的分⼦指標，不僅揭⽰了重症患者特異性的 TCR 受體庫特徵，亦為未來開發精準的免疫監測⼯具與評估 T 細胞疫苗效⼒提供開發基礎。