以曼氏血吸蟲蟲卵抗原、硫代乙醯胺及乙醇培養人類肝臟星狀細胞LX-2導致肝臟纖維化之機制比較

肝纖維化是絕大多數慢性肝病轉變為肝硬化的關鍵病程，但對於不同病因如何透過調控免疫微環境以驅動此病變，目前的了解還不夠完整。本研究特別選用了血吸蟲卵抗原 (Schistosoma mansoni soluble egg antigens, SEA)、硫代乙醯胺 (Thioacetamide, TAA) 及乙醇 (Ethanol, EtOH) 三種不同致病因子，利用人類周邊血單核細胞 (PBMC) 的體外模型，系統性比較它們在免疫調控上的差異，以及這些差異如何進一步啟動肝星狀細胞 (HSC) 的活化機制。
本研究利用 Transwell 系統建立 PBMC 與肝星狀細胞株 LX-2 的非接觸式共培養模型，並使用流式細胞術分析免疫細胞變化以及檢測所釋放的細胞激素，同時分析 LX-2 的纖維化關鍵指標 (α-SMA、Col I) 及其 TGF-β/Smad 傳遞路徑的活化情形。
結果顯示 SEA 誘導出以 Th2 為主的免疫環境 (TGF-β 與 IL-4 上升、NK 活性受抑制)，並展現了具備較低門檻及高誘發強度的特性，跟臨床上蟲卵產生後血吸蟲病惡化迅速的情況相符。TAA 則是引發了較強烈的發炎反應 (IL-6/IL-17A 上升、NK 的 CD107a 增加)，值得注意的是，TAA 導致負責負回饋的 Smad7 顯著減少，讓 TGF-β 訊號持續活化，進而累積大量的纖維化蛋白。至於酒精 (EtOH) 則主要顯示自身驅動纖維化的能力較弱，僅在高濃度組且需要依賴免疫細胞釋放的細胞激素 (如 TNF 與 IL-4) 來幫忙，才能有效誘發 LX-2 的促纖維化。綜合比較三項因子造成 HSC 纖維化蛋白表現的能力與程度，可以發現 SEA 的效果最強，其次是 TAA，最後才是酒精 (SEA > TAA > EtOH)。
總結來說，這項研究證實了這三種致病因子雖然最終都導致肝纖維化，但背後的免疫調節路徑卻有差異：SEA 主要是透過主動的免疫誘導，TAA 是因為誘發發炎作用並減弱了負回饋調控，而酒精則是需要長時間高濃度且高度依賴免疫環境的協同作用。由於本研究目前只觀察了一個時間點，未來的研究期望能增加時間動力學的分析，進一步觀察像酒精這類需長時間作用的促纖維化因子的運作機制與免疫環境的關係。雖然目前僅是初步的發現，但關於肝臟纖維化不同病因免疫差異結果的資訊比較，或許能為未來探討不同類型肝病的機轉，提供一個有參考價值的方向。