Options
針對無確認獲得性抗藥性突變之表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌病人，化療為基礎的第二線治療： 系統性文獻回顧與網絡統合分析
Other Title
Chemotherapy-based second-line treatments for EGFR-mutated non-small cell lung cancer without confirmed acquired resistance mutations: a systematic review and network meta-analysis
Type
thesis
Date Issued
2025-07-14
Author(s)
何臻耀
Advisor
陳杰峰 ;白其卉
Subjects
系所名稱：臨床醫學研究所應用實證醫學碩士在職專班
Publisher
臨床醫學研究所應用實證醫學碩士在職專班
Description
學位別：碩士
口試委員：黃采薇; 陳可欣; 羅爾維; 陳杰峰; 白其卉
關鍵字：非小細胞肺癌、第二線治療、晚期、化療、免疫治療、系統性回顧、網絡統合分析
口試委員：黃采薇; 陳可欣; 羅爾維; 陳杰峰; 白其卉
關鍵字：非小細胞肺癌、第二線治療、晚期、化療、免疫治療、系統性回顧、網絡統合分析
Abstract
背景知識 (動機目的)
肺癌占所有癌症死亡的 18.4%，是美國、俄羅斯、中國和台灣的主要癌症死因。非小細胞肺癌 (NSCLC) 是最常見的肺癌類型，其中表皮生長因子受體 (EGFR) 突變在亞洲人群中尤為常見。晚期 NSCLC 無法通過手術治癒，因此全身藥物治療成為主要治療方式。對於EGFR突變的NSCLC，EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs) 為一線治療。疾病進展後，化療仍是主要的二線治療，並可能合併血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 抑制劑或免疫檢查點抑制劑 (ICIs) 以提高療效。此外，雙特異性抗體如amivantamab 也顯示出潛在療效。本系統性回顧與網絡統合分析旨在評估晚期 EGFR 突變 NSCLC 患者在一線治療失敗後的二線以化療為基礎的治療方案的療效與安全性。
研究方法
本研究為系統性回顧與網絡統合分析，按照PRISMA NMA指引撰寫，本網絡統合分析評估 EGFR 突變型晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 病人在一線治療失敗後的二線化療為基礎的治療效果與安全性。本研究納入隨機對照試驗 (RCT)，對象為具 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變的晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 病人。比較治療方式包括免疫檢查點抑制劑(ICIs)、雙特異性抗體、EGFR TKI及化療，評估無進展生存期 (PFS)、總體生存期 (OS)、客觀反應率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 及嚴重不良事件 (SAEs) 與停藥率 (DC due to TEAE)。研究使用R語言之gemtc套件，進行貝葉斯 (Bayesian) 網絡統合分析，並透過 SUCRA 值與可視化圖表進行比較。此外，進行亞組分析以探討地區、吸菸狀況及 PD-L1 表達對治療效果的影響。本研究遵循 PRISMA-NMA 和 Cochrane handbook 標準，確保結果的可信度，以提供最佳治療策略的分析。
結果
本網絡統合分析納入 12 項隨機對照試驗 (RCT) 及 21 篇報告 (report)，評估 EGFR 突變型非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者在一線治療失敗後的二線化療為基礎的治療 之療效與安全性。本研究共檢索 5,452篇文獻，經篩選後12項 RCT符合納入標準。網絡結構顯示化療 (最常見的對照組)，且不同治療間證據強度不一。MARIPOSA-2 試驗 (三組治療比較) 增強了本研究的穩健性。
研究結果顯示，amivantamab加lazertinib加化療及gefitinib加化療的無進展生存期 (PFS) 優於化療，其中ivonescimab加化療和amivantamab為基礎的治療組合在SUCRA 排名中 效果最佳。總生存期 (OS) 方面，nivolumab 加化療、pembrolizumab 加化療 及 amivantamab 加化療排名較高，但治療間的差異不明顯。客觀反應率 (ORR) 分析顯示，amivantamab加化療及amivantamab加 lazertinib 加化療反應率最高，而pemetrexed (最低排名)。在疾病控制率 (DCR) 方面，amivantamab 為基礎的治療組合效果最佳，而 nivolumab及pemetrexed (最低排名)。嚴重不良事件 (SAEs)與停藥率 (DC due to TEAE) 方面，pemetrexed及nivolumab的SAE風險最低，而amivantamab加lazertinib加化療最高。
整體而言，本研究顯示不同治療的療效與安全性存在顯著異質性。雖然 amivantamab 為基礎的治療組合具有良好療效，但SAE風險、以及因治療藥物導致停藥機會較高。治療選擇應考量療效與耐受性，以確保 EGFR 突變型 NSCLC 患者獲得最佳個人化治療方案。
結論
本網絡統合分析顯示，amivantamab 為基礎的第二線治療組合及其他多重機轉藥物如Ivonescimab加化療可能潛在改善EGFR突變型NSCLC 者的無進展生存期 (PFS) 、客觀反應率 (ORR) 及疾病控制率 (DCR)，但總生存期 (OS) 優勢有限，且組合療法毒性較高，特別是 amivantamab 加 lazertinib 加化療。治療選擇應考量療效與安全性，強調個人化治療。未來需要更多的臨床試驗來增加各組比較的統合分析結果可信度。
肺癌占所有癌症死亡的 18.4%，是美國、俄羅斯、中國和台灣的主要癌症死因。非小細胞肺癌 (NSCLC) 是最常見的肺癌類型，其中表皮生長因子受體 (EGFR) 突變在亞洲人群中尤為常見。晚期 NSCLC 無法通過手術治癒，因此全身藥物治療成為主要治療方式。對於EGFR突變的NSCLC，EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs) 為一線治療。疾病進展後，化療仍是主要的二線治療，並可能合併血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 抑制劑或免疫檢查點抑制劑 (ICIs) 以提高療效。此外，雙特異性抗體如amivantamab 也顯示出潛在療效。本系統性回顧與網絡統合分析旨在評估晚期 EGFR 突變 NSCLC 患者在一線治療失敗後的二線以化療為基礎的治療方案的療效與安全性。
研究方法
本研究為系統性回顧與網絡統合分析，按照PRISMA NMA指引撰寫，本網絡統合分析評估 EGFR 突變型晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 病人在一線治療失敗後的二線化療為基礎的治療效果與安全性。本研究納入隨機對照試驗 (RCT)，對象為具 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變的晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 病人。比較治療方式包括免疫檢查點抑制劑(ICIs)、雙特異性抗體、EGFR TKI及化療，評估無進展生存期 (PFS)、總體生存期 (OS)、客觀反應率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 及嚴重不良事件 (SAEs) 與停藥率 (DC due to TEAE)。研究使用R語言之gemtc套件，進行貝葉斯 (Bayesian) 網絡統合分析，並透過 SUCRA 值與可視化圖表進行比較。此外，進行亞組分析以探討地區、吸菸狀況及 PD-L1 表達對治療效果的影響。本研究遵循 PRISMA-NMA 和 Cochrane handbook 標準，確保結果的可信度，以提供最佳治療策略的分析。
結果
本網絡統合分析納入 12 項隨機對照試驗 (RCT) 及 21 篇報告 (report)，評估 EGFR 突變型非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者在一線治療失敗後的二線化療為基礎的治療 之療效與安全性。本研究共檢索 5,452篇文獻，經篩選後12項 RCT符合納入標準。網絡結構顯示化療 (最常見的對照組)，且不同治療間證據強度不一。MARIPOSA-2 試驗 (三組治療比較) 增強了本研究的穩健性。
研究結果顯示，amivantamab加lazertinib加化療及gefitinib加化療的無進展生存期 (PFS) 優於化療，其中ivonescimab加化療和amivantamab為基礎的治療組合在SUCRA 排名中 效果最佳。總生存期 (OS) 方面，nivolumab 加化療、pembrolizumab 加化療 及 amivantamab 加化療排名較高，但治療間的差異不明顯。客觀反應率 (ORR) 分析顯示，amivantamab加化療及amivantamab加 lazertinib 加化療反應率最高，而pemetrexed (最低排名)。在疾病控制率 (DCR) 方面，amivantamab 為基礎的治療組合效果最佳，而 nivolumab及pemetrexed (最低排名)。嚴重不良事件 (SAEs)與停藥率 (DC due to TEAE) 方面，pemetrexed及nivolumab的SAE風險最低，而amivantamab加lazertinib加化療最高。
整體而言，本研究顯示不同治療的療效與安全性存在顯著異質性。雖然 amivantamab 為基礎的治療組合具有良好療效，但SAE風險、以及因治療藥物導致停藥機會較高。治療選擇應考量療效與耐受性，以確保 EGFR 突變型 NSCLC 患者獲得最佳個人化治療方案。
結論
本網絡統合分析顯示，amivantamab 為基礎的第二線治療組合及其他多重機轉藥物如Ivonescimab加化療可能潛在改善EGFR突變型NSCLC 者的無進展生存期 (PFS) 、客觀反應率 (ORR) 及疾病控制率 (DCR)，但總生存期 (OS) 優勢有限，且組合療法毒性較高，特別是 amivantamab 加 lazertinib 加化療。治療選擇應考量療效與安全性，強調個人化治療。未來需要更多的臨床試驗來增加各組比較的統合分析結果可信度。