芳基丙炔胺基化合物的合成作為抗癌試劑

癌症是由正常細胞轉換不受控制生長和增生的腫瘤細胞轉移到身體其他部位，在2015年全球十大死因中癌症為第二名，在癌症的治療上以化學療法最為常見，有時候會與手術治療和放射治療搭配治療，應用於癌症不同階段的治療，但是抗腫瘤試劑具有很強的毒殺性和其他副作用，之後研究以組合式療法或者是單一標靶藥物進行治療降低其副作用，但是造成癌症致病的原因有很多種，只以單一標靶治療不一定為最佳的治療方式，而多標靶藥物對於癌症治療進行研究受到關注，透過多標靶藥物的設計來增加治療癌症的功效。
本論文設計以單胺氧化酶(MAO)、離胺酸特異性組蛋白去甲基酶1 (lysine-specific demethylase 1, LSD1/KDM1A)及熱休克蛋白90 (heat shock protein 90)作為多標靶的新穎小分子抑制劑，合成這一系列的化合物(7a-c, 14a-c, 21a-c, 23a-23e 和25a-d)，並交由合作研究室進行生物活性試驗，包含前列腺癌細胞、肺腺癌細胞、大腸直腸癌細胞的半數生長抑制濃度(the concentration to cause 50% tumor cell growth inhibition, GI50, μM)作為主要實驗的結果討論。
化合物7a-c、14a-c、以及21a-c為苯環作為propargylamino官能基和2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl官能基中間的結合，對這一系列化合物進行結構上的修飾，探討propargylamino官能基在苯環上(對位、間位、鄰位)的位置和氮上烷基化，對於這一系列化合物進行生物活性的探討，其中以化合物7b和化合物7c具有最佳的生物活性，化合物7b對於人類前列腺癌細胞株PC3 (GI50 = 0.045±0.005 μM)和Du145 (GI50 = 0.05 μM)，以及人類非小細胞肺癌細胞株A549 (GI50 = 0.08±0.01 μM)和人類大腸直腸癌細胞株HCT116 (GI50 = 0.06±0.009 μM)，化合物7c對於人類前列腺癌細胞株PC3 (GI50 = 0.065±0.025 μM)和Du145 (GI50 = 0.04 μM)，以及人類非小細胞肺癌細胞株A549 (GI50 = 0.09±0.01 μM)和人類大腸直腸癌細胞株HCT116 (GI50 = 0.05±0.01 μM)，在這一系列化合物在構效關係研究顯示，其醯胺鍵上的氮烷基化修飾和官能基對位取代能提升其生物活性。
化合物25a-d以吲哚作為基本結構連接propargylamino官能基以及醯胺鍵結合HSP90藥效官能團(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)，化合物23a-e以吲哚作為基本結構並只接propargylamino官能基和化合物25a-d在活性試驗互相比較，從活性試驗中發現2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl官能基結合的必要性，化合物25c為吲哚上對位取代的結構，在抗癌細胞的活性試驗化合物25c較化合物23c具有顯著的活性，總體結果顯示，化合物7b-c為苯環上官能基對位取代和醯胺鍵的氮上烷基化修飾的結構在活性試驗結果中具有較佳抑制癌細胞的活性。