血清游離血紅素與總睪固酮之比： 闡釋內質網壓力、飲食、體組成與非酒精性脂肪肝病嚴重程度之新工具

背景：研究顯示：飲食過量會造成內質網壓力,而內質網壓力會導致非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic fatty liver disease；NAFLD）。NAFLD男性患者常有低睪固酮濃度及血鐵異常的現象,但這二者的綜合效應是否與NAFLD嚴重程度有關則不清楚。本研究目的為: (1)探討血紅素相關指標與總睪固酮之比預測NAFLD嚴重程度的能力; (2)血鐵/總睪固酮比值與飲食型態及體型的關聯性; (3)內質網壓力對此比值的影響; (4)血鐵與睪固酮之關聯。
研究模式：（1）橫斷面人體研究共招募128位20-65歲的男性受試者 (控制組=24人， NAFLD組=104人)。（2）衣黴素(tunicamycin)注射誘發內質網壓力的大鼠。
結果：（1）血鐵指標與NAFLD嚴重程度呈正相關；反之，血清總睪固酮與NAFLD嚴重程度呈負相關 (所有p-trend<0.05)。 （2）接收者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析顯示：以血清游離血紅素與總睪固酮之比區分中、重度NAFLD的曲線下面積高達0.955。（3）西式飲食形態以及內臟脂肪/體脂肪比值為預測血清游離血紅素與總睪固酮之比的獨立危險因子。（4）人類白血球的Grp78 mRNA表現量（內質網壓力指標）與NAFLD嚴重程度呈正相關。動物研究顯示：衣黴素注射並不影響血紅素濃度，但會增加血清游離血紅素及降低總睪固酮濃度，導致游離血紅素與總睪固酮之比增加。（5）血鐵相關指標（總鐵結合能力，運鐵蛋白飽和度百分比，紅血球聚集）及NAFLD嚴重程度為預測總睪固酮濃度的獨立因子。
結論：內質網壓力會增加游離血紅素與睪固酮之比，而此比值與西式飲食型態及內臟脂肪增加有關。因此，利用此比值可用來篩選出NAFLD病變高風險的族群，並給予飲食及運動衛教以預防NAFLD病程進展。此外，成年男性之鐵狀態與血清總睪固酮濃度有關，鐵質相關指標可能參與調控睪固酮濃度的機制。