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在人類腎小管上皮細胞中硫辛酸改善高度醣化終產物誘導的上皮─間質轉換
Other Title
α-lipoic acid attenuates advanced glycation products-induced epithelial-mesenchymal transition in human HK-2 tubular epithelial cells
Type
thesis
Date Issued
2018-07-10
Author(s)
薛伃婷
Advisor
李宏謨
Subjects
系所名稱：醫學檢驗暨生物技術學系所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：李宏謨
口試委員：張壯榮;高淑慧
中文關鍵字：Nε-carboxymethyl-Lysine;缺氧誘導因子1α;TWIST;上皮─間質轉換;粒線體
英文關鍵字：Nε-carboxymethyl Lysine;HIF-1α;TWIST;EMT;mitochondria
語文別：中文
指導教授：李宏謨
口試委員：張壯榮;高淑慧
中文關鍵字：Nε-carboxymethyl-Lysine;缺氧誘導因子1α;TWIST;上皮─間質轉換;粒線體
英文關鍵字：Nε-carboxymethyl Lysine;HIF-1α;TWIST;EMT;mitochondria
Abstract
Nε-carboxymethyl-Lysine (CML) 是高度醣化終產物 (advanced glycation end-products, AGEs) 中最常見的一種，在糖尿病併發症中扮演重要角色。活性氧化物質 (Reactive oxygen species, ROS) 的生成與粒線體的功能異常會誘導上皮─間質轉換 (Epithelial-mesenchymal transition, EMT)，進而造成糖尿病腎臟纖維化。本篇論文以CML (6 μM) 和硫辛酸 (α-Lipoic acid, ALA) 作用於人類腎小管上皮細胞 (HK-2 cell) 中，並觀察其對細胞的影響。給予CML會導致ROS增加、粒線體膜電位降低並造成粒線體分裂，以硫辛酸進行前處理可以改善此現象。此外，給予CML會使HIF-1α和TWIST蛋白表現量會上升，進而誘導EMT的發生，使上皮細胞轉變為間質細胞，且α-SMA螢光表現量增加，以ALA進行前處理可以降低CML誘導的HIF-1α和TWIST蛋白表現量、抑制EMT、使細胞恢復成上皮細胞型態。綜合上述內容，我們認為CML是透過ROS/HIF-1α/TWIST路徑造成EMT，且以ALA前處理可以改善此現象，因此認為ALA可以作為預防和治療糖尿病腎臟纖維化的藥物。