以AMPK活化為分子標靶的第二型糖尿病治療藥之研發

AMP-activated protein kinase (AMPK)是一個感應細胞內能量代謝的一個關鍵的調控者，細胞藉著AMPK的活化而減少內臟脂肪及膽固醇的合成，並且抑制肝臟糖質新生，因此AMPK己被廣泛的認為是治療第二型糖尿病的分子標耙。為了找到一個可治療第二型糖尿病的潛力藥物，我們篩選了八十四種由中草藥分離出來的純化物。我們發現了一個編號為TMU023的純化物，可以刺激NRK52E細胞中AMPK的磷酸化，活化的AMPK也可以增加其下游受質acetyl CoA　carboxylase (ACC)的磷酸化和NRK52E細胞的脂肪酸b-氧化作用。以PKA抑制劑(H-89)處理細胞後，可以有效的抑制TMU023所誘發的AMPK磷酸化、ACC磷酸化及 b-氧化作用，TMU023活化AMPK可能是透過PKA的訊息傳遞路徑。另外，由於高度醣化最終產物(Advanced glycosylation end products, 簡稱AGE)己知和各種糖尿病併發症的發生關係密切，所以我們發展了一項高通量篩檢法，進行糖尿病併發症治療藥物的研發，發現TMU023對過度糖化最終產物(AGE)的形成有抑制的作用。總而言之，我們的結果證實了，TMU023除了是AMPK的活化劑外，在體外的試驗中也可以有效的抑制AGE的形成，因此TMU023可能具當作治療第二型糖尿病的潛力。