精神分裂症造成飲食失調在嚙齒動物體內多巴胺平衡的關係

精神分裂症 (Schizophrenia)為一種持續且慢性的精神疾病，全球約有0.3-0.7％的人在一生中受精神分裂症所影響，而其中青春期晚期至成年人早期 (18-25歲)是精神分裂症發病的高峰，常見的症狀有幻想、妄想、不正常的社交行為及精神相關的問題，在近年來的臨床觀察指出，精神分裂症與一些異常的飲食所造成的體重異常 (體重過重或過輕)之代謝疾病有一定程度之相關，此種現象的神經心理機制尚未明朗，這就是本次研究主要的方向。在本研究中，首先要先建立一個精神分裂症的動物模式，藉由母鼠懷孕後第17天，以尾靜脈注射Poly (I: C)來模擬母鼠在懷孕期間受到病毒的感染，並誘導免疫反應使其釋放許多細胞激素去影響胎兒生長，使生下來的小鼠有精神分裂的症狀，藉由這個動物模式使小鼠有一些飲食異常、肥胖、代謝相關的症狀，而我們發現正常的小鼠和精神分裂的小鼠其飲食偏好上有很大的不同，精神分裂的小鼠相對於正常的小鼠對於高脂肪飼料有異常的偏好，而這個現象進而使精神分裂症的小鼠每日攝取卡路里和體重都提高。接者我們進一步透過即時聚合酶鏈式反應和西方墨點法發現正常的小鼠其腦中突觸上多個多巴胺接受體的表現量會去調控其對於飲食偏好之行為，而這個在大腦突觸中的調適作用在精神分裂的小鼠身上是異常的，因而造成精神分裂症的小鼠對於高脂肪食物有高度的偏好。所以我們必須尋找可以同時調控多重多巴胺接受體的方式，才能對於這個現象有新的治療方法，最後我們發現一個突觸支架蛋白SHANK3，於多重多巴胺受體的調控扮演很重要的角色，於母鼠尾靜脈注射Poly (I: C)所生下來的小鼠其腦中SHANK3是高度表現的，若將Shank3 gene剔除可以使精神分裂症的小鼠其腦中多個多巴胺受體的表現恢復正常，並改善精神分裂症的小鼠其對於飲食方面上有異常的偏好選擇。藉由本研究的結果得知，多巴胺接受體在腦中的表現量變化可能會和精神分裂症患者的異常飲食行為和其代謝症狀的病理學有關，期許未來在臨床上能對於精神分裂症導致的飲食異常行為能有更精準且有效的藥物與治療方式。