Options
評估患有氣喘合併憂鬱症的孕婦於懷孕期間使用抗憂鬱藥物對氣喘控制影響、孕婦與新生兒健康狀況之風險
Other Title
The Effects of Antidepressant Use on the Control of Asthma Exacerbations and the Risk of Maternal and Neonatal Adverse Outcomes among Pregnant Women with Comorbid Asthma and Depression
Type
thesis
Date Issued
2025-06-16
Author(s)
蘇靖怡
Advisor
吳宗軒
Subjects
系所名稱：藥學系碩士班
Publisher
藥學系碩士班
Description
學位別：碩士
口試委員：吳宗軒; 戈鈺; 王莉萱
關鍵字：懷孕、藥物流行病學、氣喘、抗憂鬱藥、安全性
口試委員：吳宗軒; 戈鈺; 王莉萱
關鍵字：懷孕、藥物流行病學、氣喘、抗憂鬱藥、安全性
Abstract
研究背景
懷孕期間，憂鬱症和氣喘是常見的疾病。過去研究顯示，抗憂鬱藥的使用與非懷孕成人氣喘控制的改善有關。然而，關於懷孕期間婦女使用抗憂鬱藥對氣喘控制影響的證據有限。此外，台灣相關研究亦相當缺乏。雖然臨床治療指引建議在權衡潛在風險與效益後，於懷孕期間維持憂鬱症藥物治療，但關於懷孕期間使用抗憂鬱藥對孕婦及胎兒健康安全性的證據仍不明確。
研究目的
此篇研究有四個研究目的：
第一研究目的：描述患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率，並進一步報告患有氣喘合併憂鬱症之懷孕婦女使用抗憂鬱藥的情況。
第二研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與氣喘惡化控制之間的相關性。
第三研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與發生不良母體事件之間的相關性。
第四研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與發生不良新生兒事件風險的相關性。
研究方法
本研究為一項回溯性世代研究，使用臺灣全民健康保險研究資料庫全人口數據和出生通報檔的資料，並且利用來自TriNetX網絡的全球數據。在第一研究目的中採用描述性統計，第二到第四研究目的則是作分析性統計。TriNetX分析僅限於第一到第三研究目的，因為該網絡尚未整合孕婦與胎兒之配對數據。
在第一研究目的中，本研究分析2010年至2021年患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率，及患有氣喘合併憂鬱症的婦女於懷孕期間使用抗憂鬱藥的情形。
對於台灣健保資料庫分析第二到第四研究目的，研究族群為患有氣喘合併憂鬱症的孕婦。在暴露期間至少連續使用口服抗憂鬱藥達八週的人被歸為暴露組，未使用抗憂鬱藥者作為對照組。在第二研究目的中，研究結果為氣喘惡化。在第三研究目的中，研究結果為任何不良母體事件，包括妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前症、胎盤早期剝離、產後出血和剖腹產。在第四研究目的中，研究結果為不良新生兒事件，包括主要先天性異常、新生兒持續性肺動脈高壓、胎兒小於妊娠年齡、低出生體重、極低出生體重和早產。對於TriNetX分析第二、三研究目的，暴露定義為在暴露期間至少有一次口服抗憂鬱藥處方。結果定義與健保資料庫分析雷同。
第一研究目的使用Joinpoint迴歸分析。在第二到第四研究目的中採用傾向分數配對來調整兩組共變項差異。第二、三研究目的採用Cox比例風險模型，第四研究目的使用條件式邏輯斯迴歸模型。
研究結果
利用台灣健保資料庫分析第一研究目的得知，台灣患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率從2010年的1.0%增加到2021年的1.1%（平均每年百分比變化=2.1，p值=0.03）。在患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女中，抗憂鬱藥使用率從2010年的50.0%下降到2021年的35.7% (平均每年百分比變化=-5.2，p值=0.01)，其中選擇性血清素回收抑制劑（30.0%）是最常使用的藥物類型。第二研究目的中抗憂鬱藥使用與患有氣喘合併憂鬱症之懷孕婦女的氣喘惡化無顯著關聯（adjusted HR=0.50，95% CI：0.10-2.45；modified HR=0.51，95% CI：0.15-1.74）。第三研究目的中與對照組相比，抗憂鬱藥使用有顯著較低的不良母體事件風險（adjusted HR=0.04，95% CI：0.01-0.17；modified HR=0.19，95% CI：0.08-0.42）。第四研究目的中抗憂鬱藥使用與不良新生兒事件之間無顯著關聯（adjusted OR=0.33，95% CI：0.01-20.04；modified OR=1.18，95% CI：0.27-5.10）。
使用TriNetX分析第一研究目的中，患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率從2010年的18.8%增加到2021年的24.1%（平均每年百分比變化=2.5，p值<0.01）。整體而言，患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女中有58.5%使用抗憂鬱藥，使用率在研究期間維持穩定（平均每年百分比變化=0.3，p值=0.35）。選擇性血清素回收抑制劑（50.1%）是最常使用的藥物類型。第二研究目的中，進行多變項調整分析後，與對照組相比，抗憂鬱藥使用有較高的氣喘惡化風險（modified HR=1.40，95% CI：1.18-1.65）。然而，經過傾向分數配對後，抗憂鬱藥使用與氣喘惡化之間未觀察到顯著關聯（adjusted HR=1.25，95% CI：0.96-1.62）。第三研究目的中，與對照組相比，抗憂鬱藥使用有較低的妊娠高血壓風險（modified HR=0.84，95% CI：0.73-0.97），但在其他不良母體事件中未觀察到顯著關聯。
研究結論
臺灣健保資料庫與TriNetX資料庫經傾向分數配對後，均顯示抗憂鬱藥使用與氣喘惡化無顯著關聯。對於不良母體事件，健保資料庫數據顯示抗憂鬱藥使用者比未使用者有較低的不良母體事件風險，而TriNetX數據只顯示有較低的妊娠高血壓風險。在健保資料庫分析中，抗憂鬱藥使用與不良新生兒事件之間未發現顯著關聯。根據研究結果，在治療這個脆弱族群時應採用個體化方法並進行詳細監測。未來需要考量更詳細的實驗室數據和疾病嚴重程度資訊進行研究，以更好地理解這些複雜的關聯性。
懷孕期間，憂鬱症和氣喘是常見的疾病。過去研究顯示，抗憂鬱藥的使用與非懷孕成人氣喘控制的改善有關。然而，關於懷孕期間婦女使用抗憂鬱藥對氣喘控制影響的證據有限。此外，台灣相關研究亦相當缺乏。雖然臨床治療指引建議在權衡潛在風險與效益後，於懷孕期間維持憂鬱症藥物治療，但關於懷孕期間使用抗憂鬱藥對孕婦及胎兒健康安全性的證據仍不明確。
研究目的
此篇研究有四個研究目的：
第一研究目的：描述患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率，並進一步報告患有氣喘合併憂鬱症之懷孕婦女使用抗憂鬱藥的情況。
第二研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與氣喘惡化控制之間的相關性。
第三研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與發生不良母體事件之間的相關性。
第四研究目的：評估患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女使用抗憂鬱藥與發生不良新生兒事件風險的相關性。
研究方法
本研究為一項回溯性世代研究，使用臺灣全民健康保險研究資料庫全人口數據和出生通報檔的資料，並且利用來自TriNetX網絡的全球數據。在第一研究目的中採用描述性統計，第二到第四研究目的則是作分析性統計。TriNetX分析僅限於第一到第三研究目的，因為該網絡尚未整合孕婦與胎兒之配對數據。
在第一研究目的中，本研究分析2010年至2021年患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率，及患有氣喘合併憂鬱症的婦女於懷孕期間使用抗憂鬱藥的情形。
對於台灣健保資料庫分析第二到第四研究目的，研究族群為患有氣喘合併憂鬱症的孕婦。在暴露期間至少連續使用口服抗憂鬱藥達八週的人被歸為暴露組，未使用抗憂鬱藥者作為對照組。在第二研究目的中，研究結果為氣喘惡化。在第三研究目的中，研究結果為任何不良母體事件，包括妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前症、胎盤早期剝離、產後出血和剖腹產。在第四研究目的中，研究結果為不良新生兒事件，包括主要先天性異常、新生兒持續性肺動脈高壓、胎兒小於妊娠年齡、低出生體重、極低出生體重和早產。對於TriNetX分析第二、三研究目的，暴露定義為在暴露期間至少有一次口服抗憂鬱藥處方。結果定義與健保資料庫分析雷同。
第一研究目的使用Joinpoint迴歸分析。在第二到第四研究目的中採用傾向分數配對來調整兩組共變項差異。第二、三研究目的採用Cox比例風險模型，第四研究目的使用條件式邏輯斯迴歸模型。
研究結果
利用台灣健保資料庫分析第一研究目的得知，台灣患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率從2010年的1.0%增加到2021年的1.1%（平均每年百分比變化=2.1，p值=0.03）。在患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女中，抗憂鬱藥使用率從2010年的50.0%下降到2021年的35.7% (平均每年百分比變化=-5.2，p值=0.01)，其中選擇性血清素回收抑制劑（30.0%）是最常使用的藥物類型。第二研究目的中抗憂鬱藥使用與患有氣喘合併憂鬱症之懷孕婦女的氣喘惡化無顯著關聯（adjusted HR=0.50，95% CI：0.10-2.45；modified HR=0.51，95% CI：0.15-1.74）。第三研究目的中與對照組相比，抗憂鬱藥使用有顯著較低的不良母體事件風險（adjusted HR=0.04，95% CI：0.01-0.17；modified HR=0.19，95% CI：0.08-0.42）。第四研究目的中抗憂鬱藥使用與不良新生兒事件之間無顯著關聯（adjusted OR=0.33，95% CI：0.01-20.04；modified OR=1.18，95% CI：0.27-5.10）。
使用TriNetX分析第一研究目的中，患有氣喘之懷孕婦女的憂鬱症盛行率從2010年的18.8%增加到2021年的24.1%（平均每年百分比變化=2.5，p值<0.01）。整體而言，患有氣喘合併憂鬱症的懷孕婦女中有58.5%使用抗憂鬱藥，使用率在研究期間維持穩定（平均每年百分比變化=0.3，p值=0.35）。選擇性血清素回收抑制劑（50.1%）是最常使用的藥物類型。第二研究目的中，進行多變項調整分析後，與對照組相比，抗憂鬱藥使用有較高的氣喘惡化風險（modified HR=1.40，95% CI：1.18-1.65）。然而，經過傾向分數配對後，抗憂鬱藥使用與氣喘惡化之間未觀察到顯著關聯（adjusted HR=1.25，95% CI：0.96-1.62）。第三研究目的中，與對照組相比，抗憂鬱藥使用有較低的妊娠高血壓風險（modified HR=0.84，95% CI：0.73-0.97），但在其他不良母體事件中未觀察到顯著關聯。
研究結論
臺灣健保資料庫與TriNetX資料庫經傾向分數配對後，均顯示抗憂鬱藥使用與氣喘惡化無顯著關聯。對於不良母體事件，健保資料庫數據顯示抗憂鬱藥使用者比未使用者有較低的不良母體事件風險，而TriNetX數據只顯示有較低的妊娠高血壓風險。在健保資料庫分析中，抗憂鬱藥使用與不良新生兒事件之間未發現顯著關聯。根據研究結果，在治療這個脆弱族群時應採用個體化方法並進行詳細監測。未來需要考量更詳細的實驗室數據和疾病嚴重程度資訊進行研究，以更好地理解這些複雜的關聯性。