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探討血中微量元素濃度對生殖荷爾蒙及相關因子在不孕婦女的影響
Other Title
Blood trace elements effects on reproductive hormones and relevant factors among infertile women
Type
thesis
Date Issued
2016-01-13
Author(s)
雷小玲
Advisor
簡伶朱
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：博士
語文別：中文
指導教授：簡伶朱
共同指導教授：
口試委員：毛義方;席行正;謝明哲;葉錦瑩
中文關鍵字：不孕;多囊性卵巢症候群;懷孕婦女;血中微量元素濃度;生殖荷爾蒙;胰島素阻抗;血糖;血脂;氧化壓力
英文關鍵字：infertility;polycystic ovary syndrome;pregnant;blood trace elements concentration;reproductive hormone;insulin resistance;blood glucose;blood lipid;oxidative stress
語文別：中文
指導教授：簡伶朱
共同指導教授：
口試委員：毛義方;席行正;謝明哲;葉錦瑩
中文關鍵字：不孕;多囊性卵巢症候群;懷孕婦女;血中微量元素濃度;生殖荷爾蒙;胰島素阻抗;血糖;血脂;氧化壓力
英文關鍵字：infertility;polycystic ovary syndrome;pregnant;blood trace elements concentration;reproductive hormone;insulin resistance;blood glucose;blood lipid;oxidative stress
Abstract
世界衛生組織 (WHO) 指出，全球發展中國家有將近1/4的夫妻有不孕困擾，且不孕症已成為女性健康照護中，僅次於腫瘤及心血管疾病的重要疾病與公共衛生議題。2009年台灣的生育率已是全球最低，除了經濟及社會因素外，環境污染物及相關生活因子，也可能造成育齡婦女的不孕問題。
本研究乃以PCOS (polycystic ovary syndrome;多囊性卵巢症候群) 及non-PCOS不孕婦女為病例組，並以懷孕婦女為健康對照組，完成問卷並成功取得血液樣本者，計PCOS不孕婦女79位，non-PCOS不孕婦女310位，懷孕婦女57位。研究目的為探討體內微量元素濃度對PCOS不孕及non-PCOS不孕之生殖荷爾蒙 (reproductive hormone) 的影響，並研究病例組及對照組之相關生活因子與體內微量元素濃度的相關性及相關風險。另外，以PCOS及non-PCOS不孕婦女為對象，比較不孕兩組間在生殖荷爾蒙、胰島素阻抗指標、血脂代謝、氧化壓力及其血中微量元素上的差異。
以ICP-MS (inductively coupled plasma mass spectrometry; ICP-MS; Thermo X-series II)測定受試者血中鉛、鎘、砷、硒、鋅、銅、鐵的濃度；以甲基汞分析儀 (MERX integrated automated MeHg analyzer)測定血中甲基汞濃度；氧化壓力指標MDA (malondialdehyde) 及GSH (glutathione) 則以分光光度儀 (Hitachi 1500 UV/VIS Spectrophotometer) 進行比色測定；委託專業檢驗所進行不孕之受試婦女的血中生殖荷爾蒙、血脂、血糖及胰島素等檢驗。
研究結果發現， PCOS不孕婦女與non-PCOS不孕婦女的血中鉛、硒、鋅濃度皆顯著高於懷孕婦女；non-PCOS不孕婦女相較於懷孕婦女，血中砷及甲基汞濃度顯著高；PCOS不孕婦女相較於懷孕婦女，血中硒、鋅濃度顯著較高，銅濃度顯著較低；PCOS不孕婦女相較於non-PCOS不孕婦女，血硒顯著較高，血中鐵及銅濃度顯著較低。生殖荷爾蒙的表現上，PCOS不孕婦女LH (luteinizing hormone)、LH/FSH (follicle-stimulating hormone)及testosterone的濃度顯著高於non-PCOS不孕婦女，且PCOS不孕婦女在LH及testosterone濃度過高的比例上顯著高於non-PCOS不孕婦女。相較於懷孕婦女，non-PCOS不孕婦女血中鉛及甲基汞濃度較高，且血鉛和血甲基汞濃度分別會隨著使用中藥頻率和吃魚頻率的增加而顯著升高。在羅吉斯迴歸模式中， non-PCOS不孕婦女血中甲基汞高於美國EPA之5.8 ?慊/L的風險為2.63倍。
以不孕婦女為研究對象，並以年齡及BMI(body mass index; 身體質量指數)配對後，結果發現: PCOS不孕組的HOMA (homeostatic model assessment) 值，會隨BMI增加而升高，即使在體重正常的PCOS不孕組，HOMA 平均值亦大於2。氧化壓力及抗氧化壓力在不孕兩組間並無顯著差異。在正常體重組，PCOS不孕婦女血中鎘、銅及鐵的濃度顯著低於non-PCOS不孕婦女，血硒濃度則顯著高於non-PCOS不孕婦女。
綜合以上結果，育齡婦女在尋求中藥助孕時，應注意攝取中藥所可能增加的鉛暴露。另外本篇研究結果發現，魚類攝取頻率增加時，會造成體內的甲基汞濃度上升，因此我們期待更嚴格的魚類攝取建議，以協助改善育齡婦女的生殖健康。non-PCOS不孕婦女血中鉛、鎘、砷及甲基汞濃度與LH、FSH、prolactin等生殖荷爾蒙無顯著相關，原因可能是大多數受試之不孕婦女的生殖荷爾蒙濃度皆在正常範圍。PCOS不孕婦女的HOMA值會隨BMI增加而升高，若HOMA值大於2，則表示可能有胰島素阻抗發生。
本研究乃以PCOS (polycystic ovary syndrome;多囊性卵巢症候群) 及non-PCOS不孕婦女為病例組，並以懷孕婦女為健康對照組，完成問卷並成功取得血液樣本者，計PCOS不孕婦女79位，non-PCOS不孕婦女310位，懷孕婦女57位。研究目的為探討體內微量元素濃度對PCOS不孕及non-PCOS不孕之生殖荷爾蒙 (reproductive hormone) 的影響，並研究病例組及對照組之相關生活因子與體內微量元素濃度的相關性及相關風險。另外，以PCOS及non-PCOS不孕婦女為對象，比較不孕兩組間在生殖荷爾蒙、胰島素阻抗指標、血脂代謝、氧化壓力及其血中微量元素上的差異。
以ICP-MS (inductively coupled plasma mass spectrometry; ICP-MS; Thermo X-series II)測定受試者血中鉛、鎘、砷、硒、鋅、銅、鐵的濃度；以甲基汞分析儀 (MERX integrated automated MeHg analyzer)測定血中甲基汞濃度；氧化壓力指標MDA (malondialdehyde) 及GSH (glutathione) 則以分光光度儀 (Hitachi 1500 UV/VIS Spectrophotometer) 進行比色測定；委託專業檢驗所進行不孕之受試婦女的血中生殖荷爾蒙、血脂、血糖及胰島素等檢驗。
研究結果發現， PCOS不孕婦女與non-PCOS不孕婦女的血中鉛、硒、鋅濃度皆顯著高於懷孕婦女；non-PCOS不孕婦女相較於懷孕婦女，血中砷及甲基汞濃度顯著高；PCOS不孕婦女相較於懷孕婦女，血中硒、鋅濃度顯著較高，銅濃度顯著較低；PCOS不孕婦女相較於non-PCOS不孕婦女，血硒顯著較高，血中鐵及銅濃度顯著較低。生殖荷爾蒙的表現上，PCOS不孕婦女LH (luteinizing hormone)、LH/FSH (follicle-stimulating hormone)及testosterone的濃度顯著高於non-PCOS不孕婦女，且PCOS不孕婦女在LH及testosterone濃度過高的比例上顯著高於non-PCOS不孕婦女。相較於懷孕婦女，non-PCOS不孕婦女血中鉛及甲基汞濃度較高，且血鉛和血甲基汞濃度分別會隨著使用中藥頻率和吃魚頻率的增加而顯著升高。在羅吉斯迴歸模式中， non-PCOS不孕婦女血中甲基汞高於美國EPA之5.8 ?慊/L的風險為2.63倍。
以不孕婦女為研究對象，並以年齡及BMI(body mass index; 身體質量指數)配對後，結果發現: PCOS不孕組的HOMA (homeostatic model assessment) 值，會隨BMI增加而升高，即使在體重正常的PCOS不孕組，HOMA 平均值亦大於2。氧化壓力及抗氧化壓力在不孕兩組間並無顯著差異。在正常體重組，PCOS不孕婦女血中鎘、銅及鐵的濃度顯著低於non-PCOS不孕婦女，血硒濃度則顯著高於non-PCOS不孕婦女。
綜合以上結果，育齡婦女在尋求中藥助孕時，應注意攝取中藥所可能增加的鉛暴露。另外本篇研究結果發現，魚類攝取頻率增加時，會造成體內的甲基汞濃度上升，因此我們期待更嚴格的魚類攝取建議，以協助改善育齡婦女的生殖健康。non-PCOS不孕婦女血中鉛、鎘、砷及甲基汞濃度與LH、FSH、prolactin等生殖荷爾蒙無顯著相關，原因可能是大多數受試之不孕婦女的生殖荷爾蒙濃度皆在正常範圍。PCOS不孕婦女的HOMA值會隨BMI增加而升高，若HOMA值大於2，則表示可能有胰島素阻抗發生。