Hinokitiol對血小板glycoprotein VI的抑制活性探討

Hinokitiol，又稱為β-thujaplicin，為存於柏科類植物心材之罩酚酮化合物。hinokitiol為金屬螯合劑，已被證實具有抗發炎、抗腫瘤，以及抗菌之作用，廣泛用於醫藥產品、化妝品以及食品添加物上。於血小板細胞中，hinokitiol藉由其螯合鐵離子的能力，進而抑制血小板細胞中12-lipoxygenases的酵素活性，作為12-lipoxygenases選擇性抑制劑。另外，hinokitiol已被證實可抑制collagen所誘導之血小板凝集作用，並專一性的涉及glycoprotein VI (GPVI)訊息傳遞路徑。然而，hinokitiol於血小板GPVI訊息傳遞路徑中所扮演的角色與機轉，目前仍未明確。因此，本篇研究有意探討hinokitiol如何藉由GPVI訊息傳遞路徑，抑制血小板的活性。於本篇研究顯示，hinokitiol (1或2 μM)有效的抑制convulxin (GPVI agonist, 160 ng/ml)所誘導血小板之p38 MAPK、ERK、JNK、Akt、PLCγ2、Lyn磷酸化；另外，hinokitiol亦能有效的降低血小板GPVI與Lyn的鍵結，進而抑制convulxin所誘導之GPVI訊息傳遞路徑。基於以上實驗結果，hinokitiol抑制血小板之機轉為：hinokitiol藉由抑制GPVI活化路徑中的第一步—抑制GPVI與Lyn之鍵結，使Lyn的活性被抑制，進而抑制GPVI訊息傳遞下游之路徑，包括：Akt、PLCγ2、p38 MAPK、ERK、JNK路徑的抑制。因此，hinokitiol可藉由抑制血小板GPVI訊息傳遞路徑，最終抑制血小板的活性及凝集作用。然而，hinokitiol可專一性的與GPVI receptor進行交互作用，可作為血小板GPVI receptor之抑制劑，將有助於抗血栓之形成，於臨床上，可望用以預防或治療血栓性疾病。