含反譯寡核苷酸及化療藥物之固體脂質奈米粒子的製備

　　固態脂質奈米粒子(SLN)具有高穩定性、易製備、毒性低等優點，且能保護被乘載的藥物不被降解，故被認為可作為乘載抗腫瘤藥物或治療基因的載體。本研究目標為開發由硬脂酸、DC-Chol、膽固醇及DOPE當作組成，且能同時乘載化療藥物 (阿黴素或太平洋紫杉醇) 及反譯寡核苷酸的奈米載體系統。
　　此新型帶正電奈米粒子使用溶劑乳化法製備，先形成包覆化療藥物 (阿黴素或太平洋紫杉醇) 的粒子，分別使用Zetasizer測定粒子大小及表面電荷，阿黴素奈米粒子由stearic acid： cholesterol： DC-Chol： DOPE為43：5：50：2 (w/w)組成，其粒子大小及電荷為273.93±49.30 nm、13.8±2.21 mV，太平洋紫杉醇奈米粒子則由stearic acid： cholesterol： DC-Chol： DOPE為35：5：50：10 (w/w)組成，其粒子大小及電荷為281.73±20.31 nm、26.03±8.41 mV。奈米粒子以穿透式電子顯微鏡觀察可得知為圓球形，藥物的包覆率利用高效液相層析法定量， 阿黴素奈米粒子及太平洋紫杉醇奈米粒子包覆率分別為62%±5%、88%±4%。阿黴素奈米粒子在4ºC環境下，能維持膠體安定性至少達7週。之後將含化療藥物的粒子與反譯寡核苷酸共同震盪，得到同時乘載化療藥物 (阿黴素或太平洋紫杉醇) 及反譯寡核苷酸的奈米載體，並使用凝膠阻滯實驗確認。證明了使用硬脂酸、DC-Chol、膽固醇及DOPE能形成正電性奈米粒子，且此粒子可同時乘載高量的化療藥物 (阿黴素或紫杉醇) 與反譯寡核苷酸。
　　在細胞毒性試驗中，將含不同量阿黴素的奈米粒子投予K562及CCRF-CEM細胞，結果發現在K562細胞中，培養48小時後，游離態阿黴素的IC50為729.35±209.75 nM，阿黴素奈米粒子的IC50為329.31±15.85 nM；在CCRF-CEM細胞中，經過24小時培養後，游離態阿黴素的IC50為380.87±29.57 nM，阿黴素奈米粒子的IC50為158.70±15.85 nM，證明以SLN當作阿黴素的載體時，能提高阿黴素低敏感度的K562或阿黴素高敏感的CCRF-CEM對於藥物的敏感度。
　　綜合以上，此研究證實帶正電性的固態脂質奈米粒子 (cSLN) 能作為同時乘載親脂性或親水性藥物與反譯寡核苷酸的載體。且發現使用SLN當作載體能提高人類慢性骨髓性白血病細胞K562及人類急性淋巴母細胞白血病細胞CCRF-CEM對阿黴素的敏感性。