設計與合成阿比特龍衍生物應用於攝護腺癌治療

細胞色素 P450 17A1（CYP17A1）在雄性激素生成途徑中將孕烯醇酮（pregnenolone）或黃體素（progesterone）的 D 環上 17 號碳原子上 α 位加上一個羥基，生成 17α-羥孕烯醇酮（17α-hydroxypregnenolone）或 17α-羥孕酮（17α-hydroxyprogesterone），之後斷裂 17 號碳原子與 20 號碳原子之間的碳碳鍵，生成去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）或雄烯二酮（androstenedione），對於男性體內雄性激素的生合成扮演重要的角色。阿比特龍（abiraterone）為細胞色素 P450 17A1 抑制劑，通過美國 FDA 之核可用於藥物或手術去勢抗性的轉移性攝護腺癌，但長期使用仍有藥物耐受性的問題，因此若在雄性激素的控制上發展出雙藥效藥物，將有助於轉移性攝護腺癌有效控制。本研究以阿比特龍為先導化合物進行結構修飾。先導化合物在P450 17A1 抑制活性為 μM 等級，卻意外發現在對抗攝護腺癌細胞株細胞毒性測試上達到 nM 的等級，本研究發展具有雙效癌症抑制之機轉化合物，推測有潛力成為對抗攝護腺癌之候選藥物。