抗憂鬱藥物與神經退化性疾病之關聯

憂鬱症及失智症皆是重要的公共衛生議題，彼此之間關係密切。先前研究提出兩種假說，(1)早發性的憂鬱症會增加晚發性失智症的風險，以及(2)憂鬱症只是失智症的疾病結果或所表現的其中一種症狀。不過，抗憂鬱藥物在失智症中扮演的角色至今仍不清楚。我們利用健保資料庫執行長達九年的回溯性世代研究。從2003年到2006年的百萬歸人檔中，我們選取5819名個案納入服藥組，並且依據年齡、性別、index-date配對，以1：4的比例選取了23276名個案納入對照組。相較於對照組，有憂鬱症的服藥組發生失智症的風險比為2.42 (95% CI: 1.15-5.10),沒憂鬱症的服藥組則為 4.05 (95% CI: 3.19-5.15)。針對6大類在台灣常用的抗憂鬱藥物，經過危險因子（包括憂鬱症）的校正後，這些藥物對於發生失智症的風險比個別為SSRIs 3.66 (95% CI: 2.62-5.09), SNRI 4.73 (95% CI: 2.54-8.80), TCAs 3.26 (95% CI: 2.30-4.63), TeCA 6.62 (95% CI: 3.34-13.13), MAOI 4.94 (95% CI: 2.17-11.24), 及SARI 4.48 (95% CI: 3.13-6.40)。我們進一步以細胞實驗探討抗憂鬱藥物對失智症發生的潛在影響。基於以神經膠質細胞為中心所引起神經退化性疾病的觀點，我們分析了12種常用抗憂鬱藥物對星狀膠質細胞株、初代培養神經細胞及神經膠質細胞的存活影響。我們發現10 ?M sertraline及20 ?M paroxetine會顯著降低細胞存活率。觀察發現10uM sertraline及20uM paroxetine會誘導鈣離子濃度上升，破壞粒腺體，增加ROS形成及活化caspase 3，進一步誘導細胞凋亡。綜合以上結果，不管在有或無憂鬱症的族群中，服用抗憂鬱藥物被證實是失智症的潛在風險因子，以及sertraline和paroxetine所造成的神經膠質細胞的凋亡可能進一步造成神經退化性疾病的重要機轉。