非共價接合雙特異性 T 細胞修飾聚乙二醇化之奈米載體 應用於延長癌症免疫治療

本研究使用熱休克蛋白90（HSP90）抑制劑Ganetespib（GSP）作為化療模式藥物，結合卵磷脂穩定微胞體給藥系統製備成負載GSP之奈米微胞（GSP-LsbMDDS），另一方面則使用三特異性T細胞接合抗體（Trispecific T-cell engaging antibody, TriTEs, anti-EGFR/ anti-CD3/ anti-mPEG）同時針對奈米微胞及抗體進行修飾，使其延長抗體半衰期並具有標靶與免疫增強的效應，配合T細胞增強藥物對大腸癌細胞（HCT116）的治療效果。本研究中GSP-LsbMDDS已被成功被開發，其粒徑約為167.15 ± 16.28 nm、具高載藥量（DL）（8.0 ± 0.5%）和高包封率（EE）（90.2 ± 1.6%）等特性。在體外試驗中，GSP-LsbMDDS表面接合的TriTEs與GSP-LsbMDDS所含的DSPE-PEG2k最佳結合比為1:500。對EGFR過度表達細胞HCT116中的細胞攝取試驗中，TriTEs-GSP-LsbMDDS在培養8小時後比起GSP-LsbMDDS顯示出更好的胞吞率。而HCT116的細胞毒性試驗中，TriTEs-GSP-LsbMDDS的IC50 = 44.41 nM比起GSP-LsbMDDS的IC50 = 71.72 nM具有更好的生長抑制作用。在動物實驗中，TriTEs-DSPE-PEG2k、TriTEs-LsbMDDS和TriTEs-GSP-LsbMDDS之藥物動力學顯示其修飾抗體有提高體內抗體含量之趨勢，並且也反映在抗腫瘤效果中，尤其TriTEs - DSPE-PEG2k抗腫瘤效果優於其他對照組及實驗組。抗腫瘤實驗結果證實微胞體給藥系統結合抗體以及DSPE-PEG修飾抗體可有效增強腫瘤抑制效果。