玻尿酸口服給予之特性描述與體內分佈探討

玻尿酸為一多功能之生物相容性良好之大分子聚合物，其物化特性及生理功能會受本身之分子量大小及化學修飾的影響。目前在醫藥方面欲發展玻尿酸口服藥物傳遞系統，但關於探討口服玻尿酸其特性描述及生物體內分佈的文獻並不多，因此希望對不同分子量及修飾程度的玻尿酸口服後在體內的變化作一瞭解，以期在口服藥物傳遞系統上有新的進展。
實驗首先建立一套分析玻尿酸分子量之分析方法，根據實驗結果，以玻尿酸標準品及分子篩滲透層析儀為一簡便且準確及再現性高的玻尿酸分子量分析方法。
本研究利用酵素消化得到分子量各異的玻尿酸。實驗結果發現，酵素濃度是造成酵素反應所得消化產物差異的主要影響因子，在固定的時間及酸鹼值下，只需調整玻尿酸酶之濃度即可獲得一系列不同分子量的玻尿酸。
接著利用adipic acid dihydrazide (ADH) 得到一系列不同化學修飾程度的玻尿酸。玻尿酸的羧基官能基在1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) 的催化下被ADH取代，玻尿酸的修飾程度會隨反應時間及玻尿酸與ADH、EDC的莫耳數比而不同。
以具螢光特性之量子點 (QDots) 與玻尿酸接合形成量子點玻尿酸接合物 (QDot-HA conjugates)，藉由尾靜脈注射和口服方式投予動物，以即時顯像試驗討論分子量及化學修飾比例對於玻尿酸體內分佈的影響。結果顯示：(1) 分子量較小的玻尿酸及輕度修飾比例的玻尿酸注射後會較快由體內清除，且小分子量玻尿酸在老鼠的胸部及腹部分布的量比大分子多。(2) 修飾比例低的玻尿酸注射後有較專一性的分佈，明顯集中在肝臟；修飾比例高的玻尿酸，因其特性受修飾的影響，在體內組織有較廣泛的分佈。
口服方面：(1) 小分子量玻尿酸口服後較快被腸胃道吸收；大分子玻尿酸吸收比較慢也較慢被代謝及排除。(2) 高修飾比例的玻尿酸其代謝及排除比低修飾比例的慢，在體內的停留時間較久。在頭頸部及胸部，低修飾比例的玻尿酸口服後的分佈量比高修飾比例的玻尿酸多，高修飾比例的玻尿酸則於骨盆的地方比低修飾比例的多。
因此，分子量是影響玻尿酸經由系統性給藥後體內分佈的主要因子；而影響玻尿酸口服後體內分佈差異的主要因素則是化學修飾程度。根據所要傳遞藥物的特性，我們可選擇具有適合之分子量大小及化學修飾比例的玻尿酸應用於口服藥物傳遞系統中。