利用反譯寡核苷酸微脂粒– G3139提升Paclitaxel或Doxorubicin於癌細胞之敏感性

反譯治療是先進的癌症基因治療策略。反譯寡核苷酸(ODN)主要是由短鏈的核苷酸合成，可藉由與特定的mRNA 序列互補雜合，進而干擾基因的表現，並抑制蛋白質的合成。
細胞凋亡是引起細胞死亡的主要生理機制之一，對於癌症的治療有著重要的影響。細胞凋亡在體內由許多蛋白所調控，例如:BCl-2。Bcl-2 為抑制細胞凋亡的因子，可藉由數種途徑抑制細胞凋亡。許多癌細胞的異常增生及對傳統癌症治療的抗藥性都與Bcl-2 的過度表現有關。因此，藉由一反譯寡核苷酸 (G3139) 抑制Bcl-2 的表現，進而增加癌症治療的療效，成為了可期望的治療策略之一。
因為反譯寡核苷酸為帶負電之高分子量物質，使其不易穿透細胞膜，且其在體內易被酵素、核酸酶破壞。將G3139 以陽離子脂質載體包覆，可改善反譯寡核苷酸的傳遞。本實驗之目的為將反譯寡核苷酸以陽離子脂質載體包覆，並探討其與paclitaxel 或doxorubicin併用於兩種血液癌症之細胞效果。
本實驗之微脂粒由DC-Chol/egg-PC/PEG-DSPE 以22.5:76:1.5 mol% 組成，其粒徑大小平均為 215.8±5.3 nm，包覆ODN 的能力可達58.61±5.38%。為了增加標靶運輸的效果，可將運鐵蛋白當作配位體經後嵌入法修飾微脂粒表面。
在細胞存活實驗中，將paclitaxel 或doxorubicin 分別加入K562、以及NCI-H929兩種不同的癌細胞，另外給予反譯寡核苷酸微脂粒或經運鐵蛋白修飾之反譯寡核苷酸微脂粒。經24、48、72 或96小時於37°C、5% CO2培養後，最後藉由加入MTS，測定其吸光值來觀察細胞的存活率，並以此推估藥物治療的IC50。
在doxorubicin的給藥實驗裡，對於K562細胞，1 μM G3139微脂粒在給藥後72小時明顯提升了細胞對化療藥物的敏感性，而3 μM G3139微脂粒則於給藥後48小時即有此效果；於NCI-H929的細胞中，1 μM 及3μM G3139微脂粒分別於給藥後48及24小時即明顯提升了癌細胞對化療藥物的敏感性。在paclitaxel的給藥實驗中，在兩種濃度之G3139微脂粒給藥後 ，K562及NCI-H929癌細胞分別於48及24小時即有類似的併用效果。然而，經運鐵蛋白修飾之G3139微脂粒其效果並無顯著的不同。
總結以上結果，G3139微脂粒及運鐵蛋白修飾之G3139微脂粒均可以有效的提升K562及NCI-H929對paclitaxel或doxorubicin的敏感性，但兩者之間尚無顯著差異。