探討HMG-CoA synthase 2 (HMGCS2) 在乳癌中的致癌機制

由於先前文獻利用DNA微陣列 (microarray analysis) 偵測與乳癌相關的基因，發現HMGCS2在乳癌腫瘤細胞中大量表現，而此研究並未進一步深入探討。本篇利用乳癌細胞株和乳癌臨床檢體探討HMGCS2在乳癌中的機轉與作用。首先，利用Real-time PCR偵測122名乳癌病人HMGCS2的表現，初步觀察到，在病人檢體中HMGCS2在乳癌組織的表現，大於正常組織25倍；並在年齡小於52歲 (中位數)、HER2過度表現、三重陰性 (Triple Negative) 的病人腫瘤組織，HMGCS2的表現量也高於正常組織，且都達到統計上的顯著差異。接著，我們再利用13株乳癌細胞株進行RT-PCR及Western Blot，發現的確HMGCS2在mRNA及蛋白上亦大量表現；並且發現EGF會透過調控HMGCS2 promoter而導致HMGCS2表現量上升。另外，由IP的實驗結果觀察到，在受到EGF刺激後，HMGCS2會與PPARα交互作用；進一步地利用核質分離實驗以及螢光免疫染色實驗發現，HMGCS2在處理EGF後，會從細胞質轉移到細胞核；ChIP證實HMGCS2可能為一個轉錄因子，調控HMGCS2或下游基因，同時HMGCS2也受到p300、SP1及c-jun調控。因此，本篇研究推論，HMGCS2可能為一個轉錄因子，並且受到EGF所調控。未來，我們將透過RNAi和Overexpression的方式，抑制或大量表現HMGCS2，驗證HMGCS2在乳癌之角色。