Dihydroisosteviol在家兔體內的藥物動力學及藥效學研究

甜菊(Stevia rebaudian)是一種菊科植物，原產於南美洲的巴西及巴拉圭。巴拉圭「Guarani」語稱甜菊為kaahee，意思是蜂蜜葉子，被當作傳統草要來使用。目前stevioside、rebaudioside A，以及其衍生物steviol、isosteviol，都被發現有降血糖的作用，其中包括：抑制糖分吸收、增加胰島素分泌及增加周邊組織對於胰島素的敏感度。
對於stevioside及其衍生物的藥物動力學及抗高血糖的作用都被大量的被研究，然而卻很少研究針對於另一個stevioside的衍生物dihydroisosteviol(DHIS)。本次研究將利用紐西蘭大白兔探討DHIS的藥物動力學以及對血糖的影響。
方法：
此實驗是一個交叉比對、成對試驗。實驗動物為健康的成年紐西蘭大白兔(八隻，平均體重2.92 kg。主要目標是探討DHIS的藥物動力學，包括靜脈及口服投與0.5、2、5 mg/kg。次要目標是觀察在口服血糖耐受度試驗中，口服投與DHIS對於血糖、血糖TAUC以及血糖IAUC的影響。而血中DHIS濃度的測量使用LC/MS/MS的方法來測量。

結論：
在本研究所開發的LC/MS/MS分析方法用於分析DHIS的血中濃度，具有相當良好的再現性、可靠度與準確性；由安定性試驗，DHIS樣品在冷凍回溫後三次之內、室溫及冷藏條件下，以及短時間(0-25小時)之內安定性良好。
靜脈投與DHIS三種不同劑量0.5、2、5 mg/kg，排除半衰期分別為556.8±587.79、512.3±117.2、760.0±515.3分鐘，清除率(CL)分別為4.18±1.87、8.0±7.5 、10.0±7.3 L/min/kg。口服投與DHIS三種不同劑量0.5、2、5 mg/kg，生體可用率(B.A.)分別為52.0±35.8%、80.02±30.53 %、72.9±46.8 %。DHIS口服投與在0.5、2、5 mg/kg的劑量下呈現線性藥物動力學。
在兔子進行口服葡萄糖耐受性試驗前(葡萄糖的劑量為3 g/kg)，口服投與DHIS會使血糖、血糖TAUC、血糖IAUC下降，並且與血中DHIS平均血中濃度呈現線性關係。但不會改變平均血糖、血糖最大值，以及血糖最大值的時間。