黑殭菌素 (Destruxin B)對於人類急性和慢性淋巴癌之抗癌機制探討

黑殭菌素(Destruxin)是由昆蟲寄生性真菌(entomogenous fungi)之一 (Matarhizium anisopliae)所分泌出的毒素，在已分離出的三十餘種中，本研究中採用的是由此一菌種分泌的二次代謝物Destruxin B(DB)作為抗腫瘤製劑。DB對昆蟲具有毒性且運用在生物農藥已有數年之久。在之前的研究中發現到在體外試驗或是活體試驗DB對於DBA/2老鼠L5178Y淋巴癌細胞有抑制的效果。本論文將探討由黑殭菌素B (Destruxin B)對人類急性淋巴性白血病Molt-4和人類非霍金氏淋巴癌Toledo細胞造成生長抑制或毒殺作用。由初期的實驗結果得知Molt-4細胞在高於5.05 uM DB作用下可以有效的抑制癌細胞生長；而Toledo細胞則在1.26 uM DB作用下明顯的抑制癌細胞生長。利用Annexin V染色及JC-1染色的方式更進一步地證實出Destruxin B會引起Molt-4、Toledo細胞死亡是經由粒線體膜電位改變引起細胞凋亡，而非壞死。Destruxin B作用在Molt-4和Toledo細胞48小時後，以西方點墨法的結果證實，AIF和Bax蛋白表現有增加的情形，Bid和Bcl-2蛋白表現量遞減，更能證實細胞是經由粒線體膜電位改變引起細胞凋亡而死；並且也觀察到FADD、caspase 8、caspase 3的活化，發現Destruxin B可導致細胞經由死亡接受器途徑而凋亡。綜合以上初步結果得知，Destruxin B可以抑制人類急性淋巴性白血病Molt-4和人類非霍金氏淋巴癌Toledo細胞的生長，其機制是經由死亡接受器途徑和粒線體途徑而使細胞走向凋亡。