Quercetin合併irinotecan/SN-38對人類胃癌細胞增生及轉移相關因子之影響：體內及體外實驗

化學治療對於大多數胃癌病人來說仍然是重要的，irinotecan (CPT-11)為胃癌之第一線化療藥物，其屬於DNA topoisomerase I抑制劑。然而，病人對於單一化療藥物之反應率(response rate)較低，數種化療藥物合併使用雖能提高反應率，但卻不一定會延長病人之存活時間，這些都是胃癌化療所面臨的挑戰。槲皮素(quercetin)為廣泛存在於蔬菜水果中的類黃酮物質，其對於某些抗癌藥物之效能具有加強效果，因此，本研究透過細胞與動物實驗，探討合併quercetin與irinotecan/SN-38 (活化型態之irinotecan)對於人類胃癌細胞株AGS之治療效果。從細胞實驗結果發現，合併給予quercetin及SN-38的組別與單獨給予SN-38的組別相比，其細胞存活率及細胞凋亡比例沒有顯著差異。在AGS異種移植小鼠模式中發現，血液循環內皮前趨細胞(circulating endothelial progenitors, CEPs)的比例在各組間沒有顯著差異，而合併給予quercetin及irinotecan的組別，其血液中循環內皮細胞(circulating endothelial cells, CECs)的比例高於單獨給予irinotecan的組別；腫瘤組織中Tie2的單核球細胞(Tie2-expressing monocytes, TEMs)之比例在單獨給予irinotecan的組別顯著上升，而合併給予quercetin及irinotecan的組別則對TEMs有負向調節的作用；此外，腫瘤組織中 COX-2、TGF-β 及EMT相關分子 (ITGβ6和vimentin) 之基因表現量在合併給予quercetin及irinotecan的組別皆顯著低於單獨給予irinotecan的組別。總結來說，本研究結果顯示，quercetin有助於提升irinotecan及SN-38在人類胃癌細胞AGS 中的作用效果。