飲食暴露芬普尼對家塵蟎誘導過敏性呼吸道發炎之影響

芬普尼（fipronil, FP）是一種廣泛應用於農業和環境的苯吡唑類類殺蟲劑，主要通過抑制昆蟲神經系統的作用來有效滅蟲。近年研究發現，FP會增加肺部的氧化壓力，促進發炎反應並造成肺部組織損傷。過敏性呼吸道發炎為一種慢性呼吸道疾病，與第二型輔助型T細胞（T helper 2 cell, Th2）過度活化密切相關，同時也與調節型T細胞（regulatory T cell, Treg）和調節型B細胞（regulatory B cell, Breg）次群比例失調有關，導致免疫失衡與持續性呼吸道發炎，進而引起呼吸困難、喘息與咳嗽等臨床症狀。本研究使用家塵蟎（House dust mites）誘發雄性C57BL/6J小鼠過敏性呼吸道發炎，探討在飲食中暴露低劑量FP是否影響適應性免疫反應與免疫調節細胞，並加劇肺部發炎的狀況。實驗將小鼠分成5組（每組n=9），分別為一組正常對照組（NC組）、一組過敏性呼吸道發炎組對照組（A組），以及三組過敏性呼吸道發炎合併FP介入組，分別為FP低劑量（AFL）組、FP中劑量（AFM）組及FP高劑量（AFH）組。實驗期間，NC及A組小鼠餵食AIN-93G飼料，而AFL、AFM、AFH組則分別給予含有低、中、高劑量FP的AIN-93G飼料（FP劑量分別為：0.03、0.3及1.5 mg/kg B.W./day）。所有小鼠於實驗第30天犧牲，收集血液、肺臟、肺泡灌洗液和脾臟，分析免疫細胞比率、免疫相關細胞激素和發炎基因表現量。實驗結果顯示，所有FP暴露組小鼠其BALF中interleukin (IL)-10⁺ Breg細胞與CD1d⁺ Breg細胞比例皆呈現下降，肺臟中IL-33 mRNA表現量也顯著降低；然而，肺部纖維化指標Col1α1顯著上升，顯示FP可能增加肺部纖維化的風險。低中然而，肺部纖維化指標Col1α1顯著上升，顯示FP可能增加肺部纖維化的風險。低中劑量FP暴露組（AFL和AFM組）在脾臟中IL-4與IL-10 mRNA表現量上升，而脾臟中IL-12α mRNA表現則僅在低劑量組（AFL組）中顯著增加。此外，在中高劑量FP暴露組（AFM和AFH組）中，血液中IL-10⁺ Breg細胞比例下降，BALF中的B細胞與Treg細胞比例也下降，肺臟中TGF-β1 mRNA表現量也顯著降低。本研究結果顯示，過敏性呼吸道發炎小鼠經由飲食暴露低劑量FP，可能藉由抑制Breg細胞次群與促進Th2相關免疫反應，進而提高肺臟發炎及纖維化的風險。