大鼠糖尿病敏化急性子宮刺激對結直腸撐張引起的內臟運動反應

患有糖尿病 (diabetes mellitus, DM) 的女性較易罹患婦科炎症，並伴隨慢性盆腔疼痛 (chronic pelvic pain, CPP) 內臟痛覺過敏與功能性腸胃道障礙 (functional gastrointestinal disorders, FGID) 等合併症，但其潛在機制尚未完全明確。先前研究指出，DM引起的自主神經病變 (diabetic autonomic neuropathy, DAN) 可能促進感覺神經活性增加，進而上調脊髓興奮性，導致神經病變性疼痛。此外，血清和糖皮質激素誘導激酶1 (serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1, SGK1) 在神經損傷及發炎狀態下表現量升高，可能參與中樞神經的疼痛敏化。因此，本研究假設DM可能透過SGK1的活化，敏化子宮-結腸交互作用。本研究以鏈脲佐菌素 (streptozotocin, STZ) 誘導糖尿病大鼠，在第二週進行血糖測試確認模型建立成功，並於第四週進行結直腸撐張 (colorectal distension, CRD) 測試，同時使用芥子油 (mustard oil, MO) 對子宮進行急性刺激，來評估內臟運動反應 (visceromotor response, VMR)。結果顯示，NAV組與DM組的VMR反應隨MO濃度呈劑量依賴性增加，而DM組的VMR反應則顯著高於NAV組，證實DM狀態會敏化子宮-結腸交互作用。此外，在STZ誘導後第三週進行鞘內注射SGK1抑制劑 (GSK-650394) ，於第四週進行CRD測試。結果顯示DM+GSK組明顯抑制了VMR反應，證實SGK1抑制能夠降低DM大鼠的VMR反應，此結果進一步驗證SGK1在DM相關內臟敏化過程中具有關鍵調控作用。因此，SGK1可能為DM女性患者內臟疼痛之潛在治療標靶，對未來內臟疼痛的治療具有重要臨床應用價值。