女性生育特徵與阿茲海默症之關聯

背景：隨著全球人口老化，失智症患病人數逐年上升。根據衛生福利部調查，民國112年台灣65歲以上長者失智症盛行率為7.99%，其中以阿茲海默型失智症最為常見，且女性盛行率高於男性。研究指出，女性罹病風險較高可能與其生育歷程中的荷爾蒙變化有關。然而，多數相關研究集中於西方族群，亞洲女性的相關研究相對有限。本研究旨在探討台灣女性的生育特徵與晚年阿茲海默症風險之間的關聯。
材料與方法：本研究為一項巢式病例對照研究，利用2012年至2020年「台灣生物資料庫」的收案資料，並與「全民健康保險研究資料庫」(NHIRD)進行串聯。「台灣生物資料庫」透過面對面訪談問卷與實驗室檢測蒐集生育特徵、社經地位、體位指標及生化指標，阿茲海默症診斷依據為 NHIRD 中的國際疾病分類代碼第九版、第十版(ICD-CM-9, ICD-CM-10)。研究對象包括582位確診阿茲海默症之女性與11,640位對照組女性，依調查年齡、指標日期進行1:20配對。分析之生育特徵包含初經年齡、停經年齡、育齡年數、生產次數、流產次數、是否哺育母乳、是否手術停經及是否使用荷爾蒙治療。並納入教育程度、生活習慣、生理檢查結果及相關共病症干擾因子進行控制。統計方法採用條件式多變項羅吉斯迴歸模型來估計各項生育特徵對阿茲海默症的風險。
結果：本研究共納入12,222位台灣停經後女性，病例組為582人，對照組為11,640人。相較於初經年齡小於13歲，初經年齡為13-14歲(odds ratio(OR)=1.355; 95% confidence interval (CI): 1.032, 1.780; p-value=0.029)及大於14歲(odds ratio(OR)=1.850; 95% confidence interval (CI): 1.380, 2.479; p-value<.0001)，阿茲海默症風險顯著較高。與停經年齡48-52歲者相比，停經年齡小於48歲阿茲海默症風險較高(odds ratio(OR)=1.326; 95% confidence interval (CI): 1.041, 1.689; p-value=0.0222)。相較於育齡年數小於36年，育齡年數36-38年(odds ratio(OR)=0.811; 95% confidence interval (CI): 0.657, 1.000; p-value=0.0497)及育齡年數大於38年(odds ratio(OR)=0.697; 95% confidence interval (CI): 0.564, 0.860; p-value=0.0008)阿茲海默症風險顯著較低。與生產0次女性相比，生產1-2次與阿茲海默症風險較低有關(odds ratio(OR)=0.642; 95%CI: 0.423, 0.921; p-value=0.0175)，但生產次數3次以上及流產次數3次以上與阿茲海默症風險較高有關(odds ratio(OR)=1.081; 95% confidence interval (CI): 1.002, 1.171; p-value=0.0478)。有哺乳經驗者相比沒有哺乳者阿茲海默症風險顯著較高(odds ratio(OR)=1.399; 95% confidence interval (CI): 1.133, 1.727; p-value=0.0018)。手術停經(p-value=0.9355)與荷爾蒙治療(p-value=0.6143)與阿茲海默症風險無顯著相關。
結論：本研究為台灣首篇大規模探討女性生育特徵與晚年阿茲海默症風險之研究，分析各項生育特徵在控制干擾因子後的疾病風險，進一步綜合各項生育特徵，估計阿茲海默症校正後風險。並進行四項敏感度分析驗證結果穩健性。研究結果指出不同生育特徵對阿茲海默症風險具不同影響，這些發現不僅有助於深入了解阿茲海默症的發展機制，同時也為制定針對台灣女性的認知障礙與阿茲海默症預防策略提供了實證依據。