Regorafenib與TAS-102用於轉移性大腸直腸癌患者的療效與安全性:台灣全國性人口研究

研究背景
轉移性大腸直腸癌的治療在化療和標靶藥物的應用下已有顯著的進展。然而，面對此疾病上仍有許多挑戰，因此有效的後續治療方案變得相當重要。Regorafenib與TAS-102在療效方面顯示出良好的潛力，可作為治療轉移性大腸直腸癌第三線及更後線的選項。然而，目前臨床上對於此兩藥物最佳的治療選擇與順序仍然未知。

研究目的
本研究旨在: (1) 評估Regorafenib與TAS-102的療效與安全性， (2) 評估Regorafenib與TAS-102給藥順序的治療結果。

研究方法
本研究使用台灣全民健康保險研究資料庫全人口檔進行回溯性世代研究，以評估接受Regorafenib與TAS-102治療的轉移性大腸直腸癌患者的臨床結果，並比較此兩種藥物不同給藥順序的療效與安全性。在第一部分的研究分析中，我們將患者分為使用Regorafenib與TAS-102組。對於以任一順序使用兩種藥物的患者，我們在第二部分的研究分析中進一步將其分為先使用Regorafenib (Regorafenib/TAS-102) 與先使用TAS-102 (TAS-102/Regorafenib) 組。本研究使用Kaplan-Meier曲線測量每個治療組的整體存活期 (overall survival) ，並使用Cox比例風險模型，以年齡、性別、Quan-CCI分數、是否肝轉移、轉移數量以及是否使用抗EGFR藥物作為調整共變項。此外，本研究還進行數項次族群以及敏感性分析，以確保結果的穩健性。

研究結果
在第一部分的研究分析中，共有2,608名患者在Regorafenib組，521名患者在TAS-102組。Regorafenib的中位數存活期為6.5個月，而TAS-102的中位數存活期為7.5個月，兩組呈現顯著差異 (P = 0.001) 。在多變量模型分析中，顯示TAS-102有較優的存活效益 (adjusted HR, 0.85; P=0.001) 。就平均治療時間長度而言，Regorafenib與TAS-102兩組相似，分別是108天與101天，無顯著差異。此外，兩種藥物的安全性特徵有所不同，在Regorafenib組，患者有較高的比例有高血壓與手足皮膚反應 ；而TAS-102組則是噁心與嘔吐較為常見。
在第二部分的研究分析中，總共528名患者曾接受兩種藥物治療而被納入分析。先使用Regorafenib組 (Regorafenib/TAS-102) 的中位數存活期為14.1個月，相比先使用TAS-102組 (TAS-102/Regorafenib) 中位數存活期為10.2個月，兩組達到顯著差異 (P = 0.007)，經多變量校正分析後，先使用Regorafenib組的接續方式仍有較優的存活效益 (adjusted HR, 1.49; P=0.002) 。在測量發生不良反應事件中未觀察到兩組之間有顯著差異。此外，次族群分析與敏感性分析的結果均與主要分析結果一致。

結論
本研究結果顯示，對於轉移性大腸直腸癌患者，針對延長存活率而言，使用TAS-102優於使用Regorafenib。此外，Regorafenib接續TAS-102的使用方式相較於相反順序有著更好的治療反應。本研究發現將為臨床決策與優化治療策略提供重要資訊。