CD69以及CD24在CML細胞中對於細胞生長及細胞分化所扮演的角色

慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)，是種造血幹細胞惡性增生的癌症。在多數的CML患者身上找到一種不正常的染色體，稱之為費城染色體 (Philadelphia Chromosome)。是由第9對染色體上的Abelson leukemia virus (Abl)和第22對染色體的Breakpoint cluster region (Bcr)互相轉位而形成，進一步產生了Bcr-Abl fusion gene。Bcr-Abl是持續活化態的tyrosine kinase (TK)，可造成cell transformation、proliferation、differentiation以及抑制apoptosis。在本實驗室過去的研究證實，CD69和CD24為Bcr-Abl下游所調控的蛋白。CD69是一個已知的early lymphocyte activation marker，是T cell或B cell早期的活化抗原；而CD24則會參與在細胞的黏附以及腫瘤生成的過程中。在本篇研究中證明，在K562細胞中，利用大量表現CD69或CD24的穩定細胞株可部分抑制STI571所誘導的紅血球分化以及細胞凋亡。另外，大量表現CD24穩定細胞株可部分回復STI571所抑制的細胞生長。CD69會減少STI571所誘導的G1 arrest，但此結果並未發現於大量表現CD24的穩定細胞株中。相同的，當我們利用siRNA knockdown CD69或CD24表現後，可以增加STI571所誘導的紅血球分化和細胞凋亡。另外，當knockdown CD69後可增加細胞停滯於STI571所誘導的G1 arrest。除此之外，我們發現當抑制CD69或CD24表現後，同時會降低造血幹細胞標記(stem cell marker)的mRNA表現量。根據以上實驗結果，證明CD69或CD24參與Bcr-Abl訊號傳遞，可促進細胞的增生以及抑制細胞凋亡和分化，並且可能參與維持CML細胞於造血幹細胞的狀態。