使用絲素蛋白奈米纖維作為內視鏡治療胃腸道出血的止血粉末

內視鏡止血粉末適用於瀰漫性或難以到達的胃腸道出血，但目前使用的材料在屏障持久性及生物相容性方面仍存在限制。本研究利用 Ajisawa 氯化鈣／乙醇／水（CaCl₂/EtOH/H₂O）溶劑系統中的剪切誘導相分離，建立一套無須透析的絲素蛋白奈米纖維（silk fibroin nanofibrils, SFNFs）製備方法。首先利用三元相圖定位 P 區，於此區域內透過控制剪切與稀釋作用誘導奈米纖維形成。其後，將溶液以高壓均質方式處理（約 10,000 psi、鑽石型腔體、流速 100 mL/min），可在 2 小時內獲得超過 80% 的產率。相較於傳統透析製程，此一縮短的製備流程顯示其具有實際生產上的潛在優勢，但仍需進一步完成正式的製程放大驗證。

傅立葉轉換紅外光譜（FTIR）及 X 光繞射分析（XRD）顯示，SFNFs 具有高度 β-摺疊結晶性（結晶指數 CI = 1.76；結晶度 DC = 0.71），與其濕態穩定性的提升一致。SFNFs 可形成相互連結且具有高比表面積的纖維網絡，並呈現可接受的短期生物相容性；其溶血率為 0.86 ± 0.40%（ASTM F756-17），L929 細胞存活率為 82.0 ± 1.7%（ISO 10993-5）。

在體內試驗方面，於大鼠肝臟打孔出血模型中，SFNFs 相較於氧化再生纖維素（oxidized regenerated cellulose, ORC；Surgicel®）可顯著縮短止血時間（2.84 ± 0.54 分鐘對 4.34 ± 0.85 分鐘，p < 0.05；每組 n = 6）。在豬胃內視鏡黏膜下剝離術模型中，接受 SFNF 處理的創面，其描述性再出血事件少於 Surgicel® 組。然而，由於每種治療僅施用於一隻動物，治療效果無法排除動物個體間差異所造成的混雜。因此，豬隻試驗結果應視為探索性結果，而非確認性證據。

整體而言，無須透析製程所製備的 SFNFs 在臨床前研究中展現良好的止血活性及可接受的短期生物相容性。研究數據亦顯示，經剪切誘導處理後，其濕態結構穩定性有所提升。上述結果支持進一步開發 SFNFs 作為內視鏡止血粉末，但目前尚不足以證明其已具備臨床應用條件。下一階段應量化殘留溶劑及離子濃度、釐清長期降解特性，並評估其透過臨床相關內視鏡噴灑系統進行輸送的可行性。

關鍵詞：絲素蛋白奈米纖維；止血粉末；內視鏡止血；胃腸道出血；生物相容性