生活習慣和全基因體DNA 甲基化與心血管代謝異常和心血管疾病風險之相關性研究

背景：心血管疾病（CVDs）是全球主要的死亡原因，其危險因子包括高血壓、糖尿病、肥胖、吸菸與飲酒。Framingham 風險評分（FRS）常用於評估心血管疾病風險。近期有研究指出，CVDs 與表觀遺傳學，特別是DNA甲基化，有所關聯，因其可能影響基因表現。然而，目前在台灣針對DNA甲基化與心血管疾病之間關係的研究並不多。本研究旨在探討全基因體DNA甲基化與心血管代謝異常和心血管疾病風險之間的相關性，並進一步分析其是否為生活習慣因子與 CVDs 風險的中介因子。
方法：橫斷式研究共納入2,439位來自台灣人體生物資料庫的參與者，其中有526位受試者進一步納入世代研究。研究中使用邏輯斯迴歸來探討全基因體DNA甲基化（以LINE-1與Alu代表）與心血管疾病（CVDs）、心血管代謝異常（CMD）、以及10年心血管疾病風險（以Framingham風險評分代表）之間的關聯性。同時，使用Cox比例風險迴歸以釐清生活習慣因子（包含吸菸、飲酒、肥胖及規律運動）與心血管疾病之間的關係。使用R軟體中的Mediation套件，分析全基因體DNA甲基化對生活習慣因子與 CVDs 風險關聯性的中介效應。
結果：在控制干擾因子後，發現Alu高甲基化組有較高的異常LDL-C風險（勝算比（OR） = 1.234，95%信賴區間（CI）：1.047–1.455，P-value = 0.0124）。此外，LINE-1與Alu高甲基化組，其 FRS 超過10%的風險也較高，LINE-1的OR為1.395（95% CI: 1.107–1.759，P-value = 0.0049），Alu的OR為1.261（95% CI: 1.002–1.588，P-value = 0.0485）。中介效應分析結果顯示，全基因體DNA甲基化並未調控生活習慣與 CVDs 風險之間的關係。
結論：全基因體DNA甲基化與異常的LDL-C及未來 10 年內心血管疾病風險升高有關。然而，全基因體DNA甲基化在生活型態與心血管疾病風險之間不具中介效應。