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經由不同追蹤時間探討高血脂病患使用 statin和 fibrate 與發生老年性黃斑部病變風險之關連性
Other Title
Exploring the associations between statin and fibrate use, and the risk of age-related macular degeneration across different follow-up periods in patients with hyperlipidemia.
Type
thesis
Date Issued
2016-06-21
Author(s)
Mphatso Kawaye
Advisor
鄭幼文
王莉萱
Subjects
系所名稱：藥學系(碩博士班)
Description
學位別：碩士
語文別：英文
指導教授：鄭幼文
共同指導教授：王莉萱
口試委員：張偉嶠 ;陳國棟;劉宣良
中文關鍵字：史塔丁;纖維酸;老年性黃斑部病變;高血脂症
英文關鍵字：statin;fibrate;age-related macular degeneration;hyperlipidemia
語文別：英文
指導教授：鄭幼文
共同指導教授：王莉萱
口試委員：張偉嶠 ;陳國棟;劉宣良
中文關鍵字：史塔丁;纖維酸;老年性黃斑部病變;高血脂症
英文關鍵字：statin;fibrate;age-related macular degeneration;hyperlipidemia
Abstract
背景
老年性黃斑部病變(Age-related macular degeneration, AMD)為黃斑部的退化性疾病，此疾病可能會導致失明，而近期有研究指出AMD可能與心血管的危險因子有關聯性。近年來有文獻指出statin類藥物可能和AMD的發生與進展有相關；而也有動物及體外實驗指出fibrate類藥品對於AMD可能具有潛在的保護性。然而目前對於statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性研究較少，因此本研究致力於探討在三段不同觀察區間內，其statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性。
研究方法
本研究使用分析資料取樣自國家衛生研究院所提供之全民健康保險資料庫承保抽樣歸人檔2000年版本(Longitudinal health insurance database, LHID 2000)，此研究為一回顧性世代研究。本研究觀察三段不同區間，包含：(1) A組：2001/01/01至2003/12/31。 (2) B組：2001/01/01至2005/12/31。 (3) C組：2001/01/01至2008/12/31。本研究病患收錄條件為大於18歲以上之成人，且必須確認兩次以上高血脂之診斷；而病患若其AMD診斷早於高血脂診斷則被排除。
而A、B、C組內又分成三組，實驗組為使用statin或fibrate類藥物之高血脂病患，且為了確保此用藥族群為慢性且規律服藥者，若高血脂之診斷日期起一年內其statin或fibrate類藥物使用天數小於90日之病患則將其排除。對照組(I)為有高血脂之診斷但並未使用statin或fibrate類藥物之病患；對照組(II)則利用年齡、性別、高血脂診斷年份與對照組(I)做1:1之配對。A、B、C組分別追蹤8年、6年、3年，若在追蹤期間內病患罹患AMD則停止追蹤。
在A、B、C組這三組中，其實驗組及對照組(I)人數分別為18,473人及9,747人(Ａ組)；29,600人及17,035人(B組)；44,874人及28,880人(C組)。本研究以Cox比例風險迴歸(Cox proportional hazard regression)來估計statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性，並校正可能干擾因子。
研究結果
在A、B、C組這三組中，若與對照組(I)相比，若曾使用過statin類藥物之病患其發生AMD之風險皆會增加(p<0.001)；而曾使用過fibrate類藥物之病患則會降低發生AMD之風險(p<0.01)。然而，在A組中則觀察到若病患同時併用statin及fibrate類藥物或曾經使用過這兩種藥物，則會增加發生AMD之風險(p<0.01)。在劑量效應方面，在A、B、C組這三組中，在所有不同的追蹤時間內，若病患其statin使用大於360 DDD (defined daily dose, 定義每日劑量)則會增加發生AMD之風險；而fibrate類藥物使用 (大於 540 DDD)，皆會降低發生AMD之風險。
結論
在A、B、C三組中，statin類藥物的使用無論追蹤時間的長短及劑量的多寡，皆可能顯著增加AMD發生之風險，；而fibrate類藥物的使用只有在追蹤3年及6年這兩組且必須在高劑量時才可能降低AMD發生之風險。這項研究成果提供了未來對於statin類及fibrate類藥物在AMD治療角色上的應用，也同時提供了未來對於AMD藥物探索之一項基石。
老年性黃斑部病變(Age-related macular degeneration, AMD)為黃斑部的退化性疾病，此疾病可能會導致失明，而近期有研究指出AMD可能與心血管的危險因子有關聯性。近年來有文獻指出statin類藥物可能和AMD的發生與進展有相關；而也有動物及體外實驗指出fibrate類藥品對於AMD可能具有潛在的保護性。然而目前對於statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性研究較少，因此本研究致力於探討在三段不同觀察區間內，其statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性。
研究方法
本研究使用分析資料取樣自國家衛生研究院所提供之全民健康保險資料庫承保抽樣歸人檔2000年版本(Longitudinal health insurance database, LHID 2000)，此研究為一回顧性世代研究。本研究觀察三段不同區間，包含：(1) A組：2001/01/01至2003/12/31。 (2) B組：2001/01/01至2005/12/31。 (3) C組：2001/01/01至2008/12/31。本研究病患收錄條件為大於18歲以上之成人，且必須確認兩次以上高血脂之診斷；而病患若其AMD診斷早於高血脂診斷則被排除。
而A、B、C組內又分成三組，實驗組為使用statin或fibrate類藥物之高血脂病患，且為了確保此用藥族群為慢性且規律服藥者，若高血脂之診斷日期起一年內其statin或fibrate類藥物使用天數小於90日之病患則將其排除。對照組(I)為有高血脂之診斷但並未使用statin或fibrate類藥物之病患；對照組(II)則利用年齡、性別、高血脂診斷年份與對照組(I)做1:1之配對。A、B、C組分別追蹤8年、6年、3年，若在追蹤期間內病患罹患AMD則停止追蹤。
在A、B、C組這三組中，其實驗組及對照組(I)人數分別為18,473人及9,747人(Ａ組)；29,600人及17,035人(B組)；44,874人及28,880人(C組)。本研究以Cox比例風險迴歸(Cox proportional hazard regression)來估計statin類、fibrate類藥物的使用與AMD的發生之關連性，並校正可能干擾因子。
研究結果
在A、B、C組這三組中，若與對照組(I)相比，若曾使用過statin類藥物之病患其發生AMD之風險皆會增加(p<0.001)；而曾使用過fibrate類藥物之病患則會降低發生AMD之風險(p<0.01)。然而，在A組中則觀察到若病患同時併用statin及fibrate類藥物或曾經使用過這兩種藥物，則會增加發生AMD之風險(p<0.01)。在劑量效應方面，在A、B、C組這三組中，在所有不同的追蹤時間內，若病患其statin使用大於360 DDD (defined daily dose, 定義每日劑量)則會增加發生AMD之風險；而fibrate類藥物使用 (大於 540 DDD)，皆會降低發生AMD之風險。
結論
在A、B、C三組中，statin類藥物的使用無論追蹤時間的長短及劑量的多寡，皆可能顯著增加AMD發生之風險，；而fibrate類藥物的使用只有在追蹤3年及6年這兩組且必須在高劑量時才可能降低AMD發生之風險。這項研究成果提供了未來對於statin類及fibrate類藥物在AMD治療角色上的應用，也同時提供了未來對於AMD藥物探索之一項基石。