TNF-α透過CD69抑制紅血球基因的表現

貧血，在慢性發炎以及癌症的病患中是一種普遍的併發症，這些病患體內會伴隨著TNF-α的大量表現。TNF-α可以抑制紅血球分化，但透過何種機制目前仍是未知。本實驗室之前的研究結果顯示，紅血球分化因子activin A，會透過p38 MAPK途徑誘導K562細胞進行紅血球分化，TNF-α能回復activin A對CD69蛋白質的抑制作用，且CD69大量表現會抑制紅血球分化。因此CD69可能參與TNF-α抑制細胞進行紅血球分化的角色。本論文證實TNF-α會抑制activin A對α-globin和ζ-globin的誘導作用。TNF-α會回復activin A 對stem cell marker基因的抑制作用。將p38α knockdown後加入activin A，發現CD69的表現會增加，此研究結果顯示activin A會透過p38α進而使CD69的表現減少。CD69 knockdown後，TNF-α抑制α-globin和ζ-globin的現象會消失，而且TNF-α抑制activin A對α-globin和ζ-globin的誘導作用會回復，此結果表示TNF-α會透過CD69降低activin A對α-globin和ζ-globin的誘導。另外，CD69 knockdown後，TNF-α對紅血球轉錄因子NF-E2p45的抑制情形沒有改變，此結果指出TNF-α透過CD69抑制α-globin和ζ-globin的過程不是藉由抑制NF-E2p45。這些結果證實了activin A誘導紅血球分化的過程中會透過p38α降低CD69的表現，而TNF-α抑制紅血球生成的訊息路徑中，則會透過CD69抑制由activin A所誘導的紅血球分化。