溶小體酸性磷酸酶 2 預測大腸癌病人化療後的存活關聯性

大腸直腸癌是全球普遍的癌症之一。根據2013年的統計，大腸直腸癌是台灣第三大主要癌症，死亡率高達 13%。大腸直腸癌發生的原因不完全清楚，目前已知可能與生活飲食習慣、環境因子有關，基因以及表觀基因(epigeneitc)變異也是導致大腸直腸癌的可能原因。在大腸直腸癌的臨床治療上，化學療法是手術治療後的常規治療，而化學療法的失敗，大部份是因為腫瘤抗性的產生。目前學界發現轉移性大腸癌患者對化學療法的反應率只有 20-30%，且單用 5-FU 的治療效果非常不佳，反應率僅10-15%；當 5-FU 與其他化療藥物(如 oxaliplatin、 irinotecan)並用時，則能將治療效果提升至較好的40-50%。為病人選擇正確有效的化療藥物，可說是大腸直腸癌治療上的關鍵。本研究認為若能發現特定生物標識，用以協助預測對特定大腸癌病患適合化學療法，進而提高病患的醫療品質，將具有重大意義。過去幾年，本研究持續尋找與大腸直腸癌預後相關的生物標記，並在兩百多個標記的篩選中，發現有15個標記在大腸直腸癌組織的表現量遠大於正常大腸組織。從臨床數據，本研究發現溶小體酸性磷酸酶 (lysosomal acid phosphatase 2，ACP2) 表現量高的病人，對5-FU的敏感性亦會增加。為進一步驗證前述現象，本研究將ACP2基因表象量高的大腸癌細胞株感染帶有shACP2的基因，使ACP2的表現降低，並觀察ACP2表現降低與細胞株對5-FU的敏感性的關聯性。研究結果顯示，ACP2表現量低的細胞株對5-FU的敏感性降低，並增加細胞增生以及抑制細胞凋亡的表現，同時增加細胞的移動（Migration）和侵入(Invasion)。綜上所述，本研究認為ACP2可作為預測大腸癌使用化學治療後的預後標誌，尤其是第二期大腸癌。