探討天然化合物作為新穎DYRK1B抑制劑治療胰臟癌之潛力

胰臟癌因其高致死率、高侵襲性與抗藥性，成為臨床上極難治療的惡性腫瘤之一。本研究旨在評估天然化合物Fv03作為DYRK1B抑制劑的抗癌潛力，並探討其對胰臟癌細胞株PANC-1與BxPC-3之影響。結果顯示，Fv03可顯著抑制兩細胞株PANC-1與BxPC-3的增生與存活，且對 BxPC-3 的抑制效果更強。PANC-1與BxPC-3的IC₅₀分別為77.05 ± 4.01 µM與13.93 ± 0.38 µM，GI₅₀為75.80 ± 11.07 µM與9.46 ± 0.94 µM。藥物機轉上，Fv03可有效抑制DYRK1B下游調控蛋白phospho-p27表現，並在PANC-1中促進Cyclin D1表現，促使癌細胞由休眠模式重新回到細胞週期。次世代定序與 qPCR分析進一步證實 Fv03 可影響細胞週期、代謝與氧化壓力路徑，並誘導細胞凋亡與鐵凋亡相關反應，包括降低抗氧化基因SOD1表現，誘導 Caspase 3活化切割 PARP引發細胞凋亡，並上調Transferrin receptor表現，導致 ROS上升與Fe²⁺累積，加劇脂質過氧化。儘管 Fv03 對細胞週期調控效果有限，可能因其多靶點特性及癌細胞具抗氧化適應能力所致，但本研究證實Fv03可透過抑制 DYRK1B、增加氧化壓力與干擾鐵代謝，有效誘導胰臟癌細胞凋亡，展現其作為 DYRK1B 抑制劑之治療潛力，為胰臟癌標靶藥物開發提供新方向。