探討SAHA對肥大細胞的調節與在小鼠異位性皮膚炎 動物模式上的影響

異位性皮膚炎是一種反覆且慢性發炎的皮膚疾病。急性時期的病變皮膚中，肥大細胞會被活化並釋出媒介物質，導致 Th2 細胞激素 IL-4、IL-5 及 IL-13 表現量上升；慢性時期則是轉變為大量表現 Th1 細胞激素 IFN-γ。另外 SAHA 是組蛋白去乙醯酶抑制劑家族的一員，先前研究指出 SAHA 可以做為治療表皮性 T 細胞淋巴癌之藥物及具有降低樹突細胞經 LPS 刺激後表現 TNF-α 及 IL-6、IL-12 的功能以及其可誘發調節型 T 細胞的生成，然而 SAHA 對肥大細胞的影響則還不清楚。因此本研究利用肥大細胞指標性細胞株 RBL-2H3 來探討 SAHA 是否具有調控肥大細胞活化的能力，進而達到預防及治療異位性皮膚炎的效果。在細胞實驗的部分，將 RBL-2H3 細胞和不同濃度的 SAHA 共同培養，發現 SAHA 能減少細胞表面分子 FcεRI 的表現量，也能降低 RBL-2H3 細胞刺激後釋出顆粒物質及組織胺的能力，並可減少 TNF-α 和 IL-4 的分泌量。由以上結果顯示 SAHA 能降低 RBL-2H3 細胞的活化程度。接著將 SAHA 應用在預防及治療異位性皮膚炎小鼠動物模式上，實驗結果顯示 SAHA 可以有效的減輕小鼠皮膚發炎的臨床病癥、表皮增厚及肥大細胞浸潤真皮內部的現象，也能抑制經過敏原 OVA 刺激的淋巴結細胞增生程度和 Th2 細胞激素 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 的分泌量；另外能降低全身血清中 OVA 專一性抗體 IgE 和 IgG1 的表現量，並減少經 OVA 刺激的脾臟細胞 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 的分泌量及增生程度，此外也可觀察到 SAHA 能促使表現 Foxp3 之淋巴結細胞的數目增加。由以上實驗結果推測，SAHA 對免疫細胞調控的途徑可能是藉由增加 Foxp3+ 的 T 細胞數目，以達到抑制 Th2 細胞反應的效果，使異位性皮膚炎的症狀獲得改善。因此，SAHA 除了可以做為治療癌症的藥物外，未來或許也能開發成為治療異位性皮膚炎之藥物。