利用高強度聚焦超音波引發免疫反應與遠隔效應發展胰臟腫瘤治療策略

胰管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 是各種惡性腫瘤中最致命的癌症之一，在各國的癌症統計中，胰管腺癌的五年生存率僅為 6% 左右。如此低的存活率可能是肇因於大多數胰腺癌在診斷時已經轉移，且轉移後的腫瘤的惡化程度較高，造成治療的困難與挑戰。因此，目前在臨床上我們迫切需要進一種針對高轉移性的胰臟腫瘤的治療策略。根據最近的幾項研究，此類難治性的腫瘤可以通過局部腫瘤消融技改變腫瘤的微環境，並使之隨後引發持續的全身抗腫瘤免疫反應，方能達成長期的腫瘤控制效果。
因此，我們使用高強度聚焦超音波 (High-intensity focused ultrasound, HIFU)產生的局部高熱，以熱凋亡效應消融胰腺腫瘤，且近一步研究轉移的腫瘤為環境中的免疫反應，建立一個可治療局部腫瘤並誘發免疫反應的治療策略。在研究上，我們使用Pan18-GL 胰腺癌小鼠模型的成果表明，HIFU 對目標區的直接高溫（超過 70°C）可以在治療的第三天誘導腫瘤消融，隨後的免疫表型分析則發現 HIFU 誘導的熱消融可以促進T 淋巴細胞的浸潤並引起 M1 巨噬細胞的活化。然而，單一次治療的熱治療若無其他藥物輔助治療，在熱凋亡後的第二週起腫瘤細胞不僅重新開始生長，並持續惡化。推測該現象與復發與治療部位的 FoxP3⁺ regulatory T 細胞和 M2 巨噬細胞的積累有關，這表明最初的炎症反應被迅速抑制。而我們調查了使用聚焦超音波進行骨轉移腫瘤治療的結果顯示，在24小時內各種促進發炎反應的細胞激素均被顯著抑制。此一結果也提供一個可能的治療窗口，在於急性期內使用免疫治療的佐劑，可以避開如細胞激素風暴等的嚴重副作用。
本研究的最終目標目標是驗證高能聚焦超音波造成的腫瘤熱消融產生的遠隔治療效應，並評估熱治療參與的免疫療法，如何產生有效的免疫反應。這些實驗可能最終提供了一個可能的治療策略，將免疫療法與優化的超音波熱治療相結合，可以克服腫瘤微環境中免疫逃脫的效應，達到更好的治療效果。