Lovastatin 與Alendronate藥物對於MC3T3-E1 細胞分化之調控作用

雙磷酸鹽類（Bisphosphonates）藥物臨床上用來治療骨質疏鬆症與其他骨質相關疾病治療，臨床上常發現牙科病人出現不良的副作用：“雙磷酸鹽類藥物之相關顎骨壞死(Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw,BRONJ)”；Lovastatin藥物臨床上則用來降低膽固醇，同時也已知能增加造骨功能，以上兩種都為老年人常用藥。本實驗分析雙磷酸鹽類藥物Alendronate與Lovastatin對於前驅造骨細胞系”MC3T3-E1”的影響，假設Lovastatin會逆轉Alendronate對於此細胞分化之抑制作用。本實驗將細胞以這兩種藥物刺激，以定量即時聚合酶鏈鎖反應分析不同時間點之 Runx-2、Osterix、EphB4與Osteocalcin基因的表現，並進行鹼性磷酸脢之細胞染色。實驗結果發現Alendronate會在細胞分化的初期(第一天)，Lovastatin則在細胞分化的後期(第五天)，皆促進Runx-2與EphB4基因的表現。同時以兩種藥物刺激細胞，Lovastatin可能產生部分拮抗Alendronate的作用，但統計上無明顯差異。最後發現Runx-2與EphB4 兩種基因的表現，有顯著的高相關係數(r=0.94, p<0.01)，暗示著EphB4可能受到Runx-2調控，而Osteocalcin和Runx-2與EphB4，同樣有顯著的中度相關性，暗示Osteocalcin受到Runx-2與EphB4的調控。由實驗結果推論，Alendronate會促進前驅造骨細胞系”MC3T3-E1”在蛻變期之分化。此外，臨床上同時服用兩種藥物的年長患者，或是出現BRONJ症狀的患者，Statin類藥物無法提升造骨細胞功能。