Options
利用組織微陣列技術及免疫組織化學染色技術分析 在口腔上皮性病變進程中Notch訊息傳遞路徑之表現
Other Title
Analysis of Expression of Notch Signaling Pathway in
Progression of Oral Squamous Epithelial Lesions
by Tissue Microarray and Immunohistochemical Assay
Progression of Oral Squamous Epithelial Lesions
by Tissue Microarray and Immunohistochemical Assay
Type
thesis
Date Issued
2010-07-15
Author(s)
黃暘凱
Advisor
李勝揚
Subjects
系所名稱：牙醫學系碩博士班
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：李勝揚
共同指導教授：陳志榮
口試委員：王敦正;劉巡宇;夏堪臺
中文關鍵字：口腔黏膜上皮增生;口腔黏膜上皮異生;口腔黏膜上皮原位癌;口腔黏膜鱗狀上皮細胞癌;Notch 訊息傳導路徑;組織微陣列;免疫組織化學染色
語文別：中文
指導教授：李勝揚
共同指導教授：陳志榮
口試委員：王敦正;劉巡宇;夏堪臺
中文關鍵字：口腔黏膜上皮增生;口腔黏膜上皮異生;口腔黏膜上皮原位癌;口腔黏膜鱗狀上皮細胞癌;Notch 訊息傳導路徑;組織微陣列;免疫組織化學染色
Abstract
口腔鱗狀上皮細胞癌為具侵犯性的口腔黏膜惡性病變。口腔癌在癌化的進程中，為
一種漸進式(multistep progress)的發展。在組織病理型態上，由正常口腔黏膜上皮癌化至
鱗狀上皮細胞癌的進程中，可觀察到的組織變化，包括了正常口腔黏膜上皮(Normal
mucosa)，口腔黏膜上皮增生(Hyperplasia)，低度至高度口腔黏膜上皮異生(Mild to
moderate dysplasia)，口腔黏膜上皮原位癌(Carcinoma In Situ, CIS)及口腔黏膜鱗狀上皮細
胞癌(Squamous cell carcinoma)。Notch 訊息傳遞路徑(Notch signal transduction pathway)
在許多脊椎動物及無脊椎動物的生長發育過程中，在調節細胞分化、增生，決定細胞命
運，及維持早期細胞特性之中，扮演著極為重要的調控角色。而Notch 訊息傳遞與許多
人類之疾病也有一定的相關性，包括白血病、子宮頸癌、大腸結腸癌、乳癌、Alagille
syndrome、CADASIL syndrome、Spondylocostal dysostosis (SD) 、中風等疾病都有文獻
xxi
所提出。但在口腔癌的部分目前仍缺乏相關之實驗及證據。本實驗之研究目標為以組織
微陣列技術及免疫組織化學染色技術，分析在口腔上皮性病變的癌化進程中，Notch 訊
息傳導路徑中，Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現情形。實驗結果發現：1) 和
正常黏膜組別相比，口腔黏膜上皮增生、口腔黏膜上皮異生和鱗狀上皮細胞癌組別，其
Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現都有顯著性的增加。2) 和口腔黏膜上皮增生
組別比較，口腔黏膜上皮異生組別中Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現並無顯
著性差異。3)和口腔黏膜上皮異生組別比較，鱗狀上皮細胞癌組別其Notch 1、Jagged 1、
Delta 及RBP-Jk 的表現有顯著性的增加。4)在口腔黏膜上皮異生組別之中，除了Notch 1
和口腔黏膜輕度上皮異生組別相較下，在口腔黏膜中度上皮異生組別有顯著性的下降之
外，Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 在口腔黏膜輕度上皮異生、口腔黏膜中度上皮異生及口
腔黏膜重度上皮異生組別中，彼此之間並無顯著性差異。5)在鱗狀上皮細胞癌組別之
中，除了Delta 和不良分化型鱗狀上皮細胞癌組別相較下，在中度分化型鱗狀上皮細胞
癌組別有顯著性的上升之外，Notch 1、Jagged 1 及RBP-Jk 在良好分化型鱗狀上皮細胞
癌、中度分化型鱗狀上皮細胞癌、和不良分化型鱗狀上皮細胞癌組別之間，其表現並無
顯著性差異。因此，透過以組織微陣列技術及免疫組織化學染色技術，分析在口腔癌進
程中Notch 訊息傳導路徑表現的實驗，可以發現Notch 訊息傳導路徑於口腔癌進程之中
呈現正向調節(upregulated)的表現。若進一步了解其調控之機轉及機制，將有助於口腔
癌癌化之研究，以及臨床上之意義和應用價值。
一種漸進式(multistep progress)的發展。在組織病理型態上，由正常口腔黏膜上皮癌化至
鱗狀上皮細胞癌的進程中，可觀察到的組織變化，包括了正常口腔黏膜上皮(Normal
mucosa)，口腔黏膜上皮增生(Hyperplasia)，低度至高度口腔黏膜上皮異生(Mild to
moderate dysplasia)，口腔黏膜上皮原位癌(Carcinoma In Situ, CIS)及口腔黏膜鱗狀上皮細
胞癌(Squamous cell carcinoma)。Notch 訊息傳遞路徑(Notch signal transduction pathway)
在許多脊椎動物及無脊椎動物的生長發育過程中，在調節細胞分化、增生，決定細胞命
運，及維持早期細胞特性之中，扮演著極為重要的調控角色。而Notch 訊息傳遞與許多
人類之疾病也有一定的相關性，包括白血病、子宮頸癌、大腸結腸癌、乳癌、Alagille
syndrome、CADASIL syndrome、Spondylocostal dysostosis (SD) 、中風等疾病都有文獻
xxi
所提出。但在口腔癌的部分目前仍缺乏相關之實驗及證據。本實驗之研究目標為以組織
微陣列技術及免疫組織化學染色技術，分析在口腔上皮性病變的癌化進程中，Notch 訊
息傳導路徑中，Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現情形。實驗結果發現：1) 和
正常黏膜組別相比，口腔黏膜上皮增生、口腔黏膜上皮異生和鱗狀上皮細胞癌組別，其
Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現都有顯著性的增加。2) 和口腔黏膜上皮增生
組別比較，口腔黏膜上皮異生組別中Notch 1、Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 的表現並無顯
著性差異。3)和口腔黏膜上皮異生組別比較，鱗狀上皮細胞癌組別其Notch 1、Jagged 1、
Delta 及RBP-Jk 的表現有顯著性的增加。4)在口腔黏膜上皮異生組別之中，除了Notch 1
和口腔黏膜輕度上皮異生組別相較下，在口腔黏膜中度上皮異生組別有顯著性的下降之
外，Jagged 1、Delta 及RBP-Jk 在口腔黏膜輕度上皮異生、口腔黏膜中度上皮異生及口
腔黏膜重度上皮異生組別中，彼此之間並無顯著性差異。5)在鱗狀上皮細胞癌組別之
中，除了Delta 和不良分化型鱗狀上皮細胞癌組別相較下，在中度分化型鱗狀上皮細胞
癌組別有顯著性的上升之外，Notch 1、Jagged 1 及RBP-Jk 在良好分化型鱗狀上皮細胞
癌、中度分化型鱗狀上皮細胞癌、和不良分化型鱗狀上皮細胞癌組別之間，其表現並無
顯著性差異。因此，透過以組織微陣列技術及免疫組織化學染色技術，分析在口腔癌進
程中Notch 訊息傳導路徑表現的實驗，可以發現Notch 訊息傳導路徑於口腔癌進程之中
呈現正向調節(upregulated)的表現。若進一步了解其調控之機轉及機制，將有助於口腔
癌癌化之研究，以及臨床上之意義和應用價值。