精神分裂症病患併用喹硫平之肝功能及血中濃度監測分析

過去研究指出服用喹硫平（quetiapine；QTP）患者可能發生無症狀肝功能異常現象，並可造成糖尿病的發生。而經比較原始血糖正常或異常之精神分裂症病患族群服用QTP後，兩族群之生化指數變化不同；且同時服用水飛薊（silymarin；SB）與口服降血糖藥物的糖尿病患之血糖控制情形較佳；然尚未有研究報告監測臺灣地區服用QTP之精神疾病患者肝功能及分析QTP血中濃度。故本研究欲了解QTP對肝功能的影響，並分析併用SB一週後對生化代謝指數與QTP血中濃度之影響。研究設計：本臨床試驗為經臺北醫學大學人體試驗委員會核可，於臺北市某私立康復之家依照核可內文執行，並獲得病患簽署之同意書；收錄條件須為經醫師診斷之精神分裂症病患。給藥設計如下：試驗開始的一週期間逐漸調升劑量至QTP 300 mg/day，並維持該劑量一週（第15日）後，再併用SB (70 mg/day) 7日（第22日）。分別於試驗第1、15、22日檢測血液生化值，並於試驗第15、22日抽血進行QTP療劑監測（therapeutic drug monitoring）（服藥後第0至8小時）。共收錄受試者13人，平均年齡為46.6 ± 10.8歲，體重為66.6 ± 9.5公斤；經剔除部份同時服用clozapine之病患後，此受試群（10人）平均年齡、體重為48.9 ± 11.3歲、65.9 ± 9.4公斤；結果顯示：此受試群服用QTP兩週後，飯後胰島素值下降、空腹胰島素值上升、quantitative insulin sensitivity check index (QUICKI)下降、aspartate aminotransferase (AST)或alanine aminotransferase (ALT)上升超過10%者共10人；使用SB一週後，空腹胰島素值、QUICKI數值分別較未併用前之basal值下降、上升，且AST或ALT上升超過10%者剩3人。不論是否有剔除同時服用clozapine之病患，併用SB前後QTP療劑監測與臨床藥物動態學（pharmacokinetics）數值並無顯著差異。再依第1日血糖數值，再將病患區分為原始血糖異常（≧100 mg/dL）或正常二族群；經比較後，原始血糖正常之精神分裂患者在第15日呈現AST或ALT上升超過10%者共4人，但無受試者在第22日AST或ALT上升超過10%。原始血糖異常者之QTP平均最高血中濃度值(Cmax)較原始血糖正常者低（p=0.04），併用SB後則兩組之Cmax無顯著差異。又原始血糖異常者總膽固醇值比未併用SB前高（p=0.04），但未達臨床異常標準；而原始血糖正常者QTP分布體積值比未併用SB以前低（p=0.03），兩者皆達統計上顯著差異。從上述結果推論：（1）併用SB可減少服用QTP後觀察到肝功能異常病患之人數，尤其對原始血糖正常之精神分裂患者較為明顯；（2）血糖正常患者短期併用SB (70 mg/day)與QTP兩藥物無需調整QTP劑量；血糖異常者則建議進行療劑監測，作為QTP劑量調整之參考。