柑橘屬水果與中草藥中furanocoumarins成分之分析及其對肝臟代謝酵素細胞色素P450 3A4（CYP3A4）活性影響之評估

本研究以葡萄柚、西施柚、白柚和文旦等四種柑橘屬水果果汁與十種中草藥白芷、羌活、獨活、防風、當歸、黃芩、甘草、茵陳蒿、葛根和陳皮等之水萃取液和酒精萃取液進行五種已知之主要furanocoumarin的成分分析，以及進行體外之代謝酵素抑制試驗，由此了解柑橘屬水果與中藥所含furanocoumarin之成分及含量與其對於代謝酵素 CYP3A4之抑制作用之間的關係。首先，利用高效液相層析法（high performance liquid chromatography，HPLC）建立一簡單、快速且具有良好的靈敏度與再現性的分析方法來分析五個已知之主要的furanocoumarin成分包括bergaptol、psoralen、bergapten、6’, 7’-dihydroxybergamottin（DHBG）和bergamottin。利用此經過確效之分析方法進行四種柑橘屬水果果汁與十種中草藥之水萃取液和酒精萃取液中furanocoumarin成分的分析。結果顯示，四種柑橘屬水果中，葡萄柚、西施柚和白柚皆含有除了bergapten外的其它四個furanocoumarin成分，其中以葡萄柚果汁中的furanocoumarin成分含量最高。而在十種中草藥中，除了葛根和茵陳蒿未分析出含有此五種furanocoumarin成分外，其他均測出含有不同種類及含量之furanocoumarin成分。 另外，分別將此四種柑橘屬水果果汁與十種中草藥之水萃取液和酒精萃取液，以nifedipine為CYP3A4之受質，進行體外之代謝酵素抑制試驗。實驗結果顯示，四種柑橘屬水果果汁均具有抑制代謝酵素CYP3A4的作用。在十種中草藥中以黃芩之抑制作用最強，而繖形科之白芷、羌活和獨活亦具有非常明顯之抑制CYP3A4作用的表現。 整體而言，對於主要成分為furanocoumarin的柑橘屬水果及繖形科中草藥，我們可藉由其所含furanocoumarin成份的種類數目及含量多寡預測其在體內對代謝酵素CYP3A4可能造成的影響。然而，對於只含有微量或無法偵測到furanocoumarin成分之黃芩和其他非繖形科之中草藥，可能還有本實驗中未進行分析的dimeric form之furanocoumarin成分或其他flavonoid之成分，造成其抑制代謝酵素CYP3A4的作用。