探討香砂六君子湯透過調控CYP450表現對汰癌勝藥物動力學之影響

Paclitaxel是一種常用於治療乳癌的化療藥物，主要利用CYP-450酵素進行代謝，在治療過程中，伴隨有神經疼痛、心毒性等嚴重的副作用。國人就醫習慣，常併中草藥以降低或是緩解化療藥物造成的副作用，利用搜尋健保資料庫，香砂六君子湯(XSLJZT)是最常與Paclitaxel併用的處方。本研究利用Sprague Dawley大鼠，進行不同時間預先投於香砂六君子湯的策略，藉由分析藥物動力學參數，與CYP-450酵素的表現，評估香砂六均子湯與Paclitaxel併用，是否會對其產生影響，並利用體外酵素實驗與細胞實驗，評估其相關方劑之可能作用。本研究結果顯示，香砂六君子湯分別於Paclitaxel給藥前2小時、 3、5 和 7 天預先給藥，在預給藥 3、5和7天組別，Paclitaxel的濃度與時間曲線下面積 (AUC) 分別增加了2、3和4倍。而在Paclitaxel給藥前2小時預給藥的組別中未觀察到AUC有顯著變化。在大鼠肝臟組織中發現，香砂六君子湯會抑制 CYP3A1/2 和 CYP3A4 酶的表現。此外HepG2細胞結果顯示，香砂六君子湯及其相關方劑，皆會抑制CYP3A1/2和CYP3A酵素表現。最後利用人類肝臟微粒體萃取物之體外酵素實驗，確定香砂六君子湯可以競爭性且可逆的抑制CYP-450酵素活性。實驗結論，香砂六君子湯可能透過抑制代謝酵素，改變Paclitaxel的血中濃度，未來在臨床的應用時，可以藉由調整Paclitaxel的劑量，降低其副作用，對於臨床具有很重要的價值。