黑殭菌素B (Destruxin B)、愛瑞莎(Iressa)合併使用對抗肺癌細胞之腫瘤機制探討

全球因癌症死亡的案例中，肺癌首居其位，而肺癌引發的死亡率遠超過前列腺癌、乳癌以及結腸直腸癌等。先前研究指出有許多治療標的針對癌細胞的生長及存活，其一標的為表皮生長因子接受器(Epidermal growth factor receptor, EGFR)，在許多癌症如頭頸癌、乳癌及咽喉癌可見表皮生長因子接受器(Epidermal growth factor receptor, EGFR)有過度表現的情形，愛瑞莎(Iressa)即為一種口服的表皮生長因子接受器酪胺酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。但服用愛瑞莎受限於劑量及其所產生的副作用。黑殭菌素(Destruxins)為黑殭菌(Metarrhizium anisopliae)二次代謝物，為環狀胜肽物質(cyclic hexadepsipeptides)。先前研究指出，在人類肝癌細胞黑殭菌素B (Destruxin B)對於B型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)之基因表現具抑制效果。故本實驗目的合併使用Iressa與黑殭菌素B(Destruxin B)，觀察對於A549肺腺癌(EGFR wild type, K-ras mutaion)、FaDu鱗狀上皮肺癌(EGFR wild type, K-ras wild type)細胞株，探討合併藥物的抗腫瘤機制。依文獻K-ras突變時使用Iressa (EGFR inhibitor)並不具有反應，本實驗用流式細胞儀分析及粒線體膜電位發現愛瑞莎(7μM)對A549肺腺癌(K-ras mutation)效果較差，符合先前文獻；但在Destruxin B合併使用愛瑞莎反而發現A549肺腺癌具有良好的反應，此結果顯示Destruxin B待未來通過臨床檢測之後，對於肺腺癌(Adenocarcinoma,尤其具K-ras mutation)的治療，可能使得治療肺癌更具專一性。此外，依西方墨點法分析，可知A549細胞透過外在路徑與內在路徑造成細胞凋亡，以及AIF的釋放使細胞走向凋亡，即不需由caspase活化之caspase-independent pathway；而FaDu細胞則是透過外在路徑造成細胞凋亡。