利用抗氧化劑改善pegylated liposomal doxorubicin (PLD)誘導之手足症候群及其協同抗癌效用

Pegylated liposomal doxorubicin (PLD)為doxorubicin以polyethylene glycol (PEG)修飾的微脂體包覆劑型常用於卵巢癌及乳癌的治療，相較於傳統的doxorubicin，PLD可以降低心臟毒性、增加藥物體內半衰期及迅速滲透腫瘤組織的效果，但由於PLD長時間的血液循環，會從肢端微血管滲出累積在手足部位細胞釋放出doxorubicin，在細胞內產生活性氧類(reactive species oxygen, ROS)增加氧化壓力引發細胞凋亡，導致嚴重的手足症候群副作用。
因此本研究目的在於探討是否能藉由抗氧化劑降低細胞內doxorubicin-induced ROS的產生來達到預防PLD所造成之手足症候群，同時也觀察抗氧化劑是否與doxorubicin具有協同作用增進患者在癌症治療上的效果。
本研究以白藜蘆醇、烏藜蘆醇、薑黃素以及牛樟芝萃取物四種抗氧化劑作為研究對象。實驗分為兩部分（一）以3T3纖維母細胞作為手足的正常細胞模式，評估這四種抗氧化劑在預防及降低PLD所造成之手足症候群的能力，（二）以MCF-7乳癌細胞模式探討抗氧化劑與doxorubicin的協同抗癌作用能力。實驗結果顯示，在投予doxorubicin前事先投予白藜蘆醇，對3T3纖維母細胞有最佳的抗氧化作用其次為薑黃素，顯示此二種抗氧化劑具有預防手足症候群產生的效果。若將抗氧化劑與doxorubicin同時投予則以牛樟芝萃取物的抑制doxorubicin-induced ROS之效果最佳，具有可降低副作用產生之效果。此外，白藜蘆醇及薑黃素與doxorubicin一起投予MCF-7乳癌細胞時比單獨使用doxorubicin更能降低癌細胞存活率，顯示白藜蘆醇和薑黃素對doxorubicin的抗癌效果具有協同作用。