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基質金屬蛋白酶 MMP-7, -26 基因多形性與缺血性中風之相關性研究
Other Title
Association of Genetic Polymorphism of Matrix Metalloproteinase-7, -26 with Ischemic Stroke
Type
thesis
Date Issued
2016-06-16
Author(s)
蔡孟恬
Advisor
謝芳宜
Subjects
系所名稱：公共衛生學系暨研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：謝芳宜
共同指導教授：
口試委員：鄭建興;連立明
中文關鍵字：缺血性中風;基因多形性;MMP-7;MMP-26
英文關鍵字：ischemic stroke;genetic polymorphisms;matrix metalloproteinase-7(MMP-7);matrix metalloproteinase-26(MMP-26)
語文別：中文
指導教授：謝芳宜
共同指導教授：
口試委員：鄭建興;連立明
中文關鍵字：缺血性中風;基因多形性;MMP-7;MMP-26
英文關鍵字：ischemic stroke;genetic polymorphisms;matrix metalloproteinase-7(MMP-7);matrix metalloproteinase-26(MMP-26)
Abstract
腦血管疾病於台灣十大死因中位居第三，佔死亡人數的7.2%，其中以腦中風影響最甚；缺血性腦中風成因為，腦血管阻塞導致血液無法供應到腦部，有研究指出，中風患者身上的血栓，有90%為動脈粥狀硬化斑塊破裂而形成，而基質金屬蛋白酶 (MMPs) 會透過降解覆蓋在斑塊上的纖維帽，增加斑塊破裂的風險以及血栓的形成。因此本研究欲探討MMP-7, 26基因多形性與缺血性中風風險之相關性。
本研究為病例對照研究，經年齡性別配對後，共納入500名經神經科醫師確診為缺血性中風病例與500名健康對照組。研究對象經由標準化訓練之訪員進行面訪，透過結構式問卷收集相關資料包括：基本人口學特徵、生活習慣、社經地位、疾病史、藥物使用情形、身體測量值以及空腹血液生化值。基因多形性位點 MMP-7 rs10502001、rs11568818與MMP-26 rs2499953、rs2499966 是以PCR-RFLP與PCR-CTPP進行基因型鑑定。
研究結果發現，調整年齡、性別、教育程度、肥胖、抽菸、飲酒、高血壓病史、糖尿病史、心臟病史等危險因子後，帶有MMP-26 rs2499966 A對偶基因者相較於CC基因型者，對於缺血性中風風險具有保護作用 (OR= 0.633, 95%C.I. = 0.461-0.868) ，且每增加一個A對偶基因，便能降低23.7% 發生中風的風險 (p for trend = 0.039)。將缺血性中風危險因子進行分層分析，且調整相關危險因子後，在肥胖的族群中觀察到，MMP-7 rs10502001 T對偶基因比起CC基因型，有3.5 (95%C.I. = 1.840-6.596) 倍發生缺血性中風的風險，而沒有肥胖者無此相關性；MMP-26 rs2499966 A對偶基因則在年齡大於55歲、女性、無抽菸、無肥胖、無心臟病史、有高血壓、糖尿病、血脂異常病史以及有、無喝酒等分層之下，比起CC基因型，皆對於缺血性中風呈現顯著的保護作用；而本研究並沒有觀察到MMP-7 rs10502001與MMP-26 rs2499953對缺血性中風風險之相關性。
本研究之研究結論為，MMP-26 rs2499966 A對偶基因型對於缺血性中風的發生具有保護的作用，然而，帶有MMP-7 rs10502001 T對偶基因型者則在肥胖族群中有顯著較高發生缺血性中風的風險，因此，帶有此基因型者應謹慎控制體重，以免大幅提升罹患缺血性中風的風險。
本研究為病例對照研究，經年齡性別配對後，共納入500名經神經科醫師確診為缺血性中風病例與500名健康對照組。研究對象經由標準化訓練之訪員進行面訪，透過結構式問卷收集相關資料包括：基本人口學特徵、生活習慣、社經地位、疾病史、藥物使用情形、身體測量值以及空腹血液生化值。基因多形性位點 MMP-7 rs10502001、rs11568818與MMP-26 rs2499953、rs2499966 是以PCR-RFLP與PCR-CTPP進行基因型鑑定。
研究結果發現，調整年齡、性別、教育程度、肥胖、抽菸、飲酒、高血壓病史、糖尿病史、心臟病史等危險因子後，帶有MMP-26 rs2499966 A對偶基因者相較於CC基因型者，對於缺血性中風風險具有保護作用 (OR= 0.633, 95%C.I. = 0.461-0.868) ，且每增加一個A對偶基因，便能降低23.7% 發生中風的風險 (p for trend = 0.039)。將缺血性中風危險因子進行分層分析，且調整相關危險因子後，在肥胖的族群中觀察到，MMP-7 rs10502001 T對偶基因比起CC基因型，有3.5 (95%C.I. = 1.840-6.596) 倍發生缺血性中風的風險，而沒有肥胖者無此相關性；MMP-26 rs2499966 A對偶基因則在年齡大於55歲、女性、無抽菸、無肥胖、無心臟病史、有高血壓、糖尿病、血脂異常病史以及有、無喝酒等分層之下，比起CC基因型，皆對於缺血性中風呈現顯著的保護作用；而本研究並沒有觀察到MMP-7 rs10502001與MMP-26 rs2499953對缺血性中風風險之相關性。
本研究之研究結論為，MMP-26 rs2499966 A對偶基因型對於缺血性中風的發生具有保護的作用，然而，帶有MMP-7 rs10502001 T對偶基因型者則在肥胖族群中有顯著較高發生缺血性中風的風險，因此，帶有此基因型者應謹慎控制體重，以免大幅提升罹患缺血性中風的風險。